MLC (Myosin Light Chain)
MLC2v

Семейство ЛЦМ Семейство генов щелочных легких цепей миозина myosin light chain (MLC) предсталвено тремя локусами, кодирующими 4 изоформы, экспрессирующиеся стадио- и тканеспецифически в различных типах поперечнополосатых мышц. Щелочные MLC представляют две субъединицы гексамерного мышечного миозина, которые обеспечивают быстроту мышечного сокращения. Локус MLC1F/3F кодирует две щелочные изоформы быстрых скелетных мышц. Они считываются с двух разных промоторов и подвергаются дифференциальному сплайсингу так что экзоны 1 и 4 оказываются специфичными для MLC1F, a экзоны 2 и 3 для MLC3F. Последняя изоформа на низком уровне экспрессируется в сердце компартмент-специфически	> MLC2v (myosin light chain 2 ventricular) Вентрикулярная форма ЛЦМ 2 MLC 2v ген у мышей является самым ранним маркером, специфичным для желудочка, с билатерально симметричной экспресией в ограниченной зоне кардиогенного серпа еще до слияния предшественников по средней линии на стадии E7.5-8.0 и с экспрессией, ограниченной вентрикулярным сегментом сердечной трубки ( Ross et al 1996). В предыдущих исследованиях было показано, что 250 bp MLC 2v промоторный фрагмент обеспечивает вентрикулярную специфичность у трансгенных мышей. Недавно получены доказательства того, что 28 bp элемент, названный HF 1, который состоит из соседних сайтов HF 1a и MEF 2 достаточен для обеспечения специфичной для желудочка экспрессии lacZ репортерного гена во время ранних стадий кардиогенеза мыши ( Ross et al 1996). Кроме того этот комбинационный элемент обеспечивет передне-задний градиент экспрессии трансгена. Общераспространенный фактор транскрипции YB 1 связывается с HF 1a сайтом промотора гена MLC 2v и вместе с ко-фактором позитивно регулирует промотор MLC 2v ( Zou ,Chien, 1995). Разрушали ген ЛЦМ 2v у мышей и прослеживали in vivo кардиальную функцию у выживших myosin light chain 2v -/- эмбрионов. Мутантные эмбрионы погибали приблизительно на 12.5 день эмбрионального развития. У мутантов в желудочках уровень атриальной изоформы (myosin light chain 2a) увеличивался и достигал уровней сравнимых с уровнями белка MLC 2v в желудочках особей дикого типа и соответственно инкорпорировался в толстые филаменты мутантного эмбрионального сердца. Однако несмотря на замену ЛЦМ 2a, ультраструктурный анализ выявил дефект в сборке саркомер и эмбриональную форму дилятированной кардиомиопатии (dilated cardiomyopathy), характеризующуюся чрезвычайно пониженной фракцией левой вентикулярной эйекции ( left ventricular ejection fraction) у мутантных эмбрионов по сравнению с сибсами дикого типа. Предполагается, что MLC 2v имеет уникальную функцию в поддержа- нии кардиальной контрактильности и для морфогенеза камер желу- дочков и что может существовать камер-специфический комбинаторный код для сборки саркомер, который нуждается в обязательном присут- ствии myosin light chain 2v в вентрикулярных мышечных клетках (Wickman et al., 1998).

MLC2v (myosin light chain 2 ventricular)

Вентрикулярная форма ЛЦМ 2

MLC 2v ген у мышей является самым ранним маркером, специфичным для желудочка, с билатерально симметричной экспресией в ограниченной зоне кардиогенного серпа еще до слияния предшественников по средней линии на стадии E7.5-8.0 и с экспрессией, ограниченной вентрикулярным сегментом сердечной трубки ( Ross et al 1996). В предыдущих исследованиях было показано, что 250 bp MLC 2v промоторный фрагмент обеспечивает вентрикулярную специфичность у трансгенных мышей. Недавно получены доказательства того, что 28 bp элемент, названный HF 1, который состоит из соседних сайтов HF 1a и MEF 2 достаточен для обеспечения специфичной для желудочка экспрессии lacZ репортерного гена во время ранних стадий кардиогенеза мыши ( Ross et al 1996). Кроме того этот комбинационный элемент обеспечивет передне-задний градиент экспрессии трансгена. Общераспространенный фактор транскрипции YB 1 связывается с HF 1a сайтом промотора гена MLC 2v и вместе с ко-фактором позитивно регулирует промотор MLC 2v ( Zou ,Chien, 1995).

Разрушали ген ЛЦМ 2v у мышей и прослеживали in vivo кардиальную функцию у выживших myosin light chain 2v -/- эмбрионов. Мутантные эмбрионы погибали приблизительно на 12.5 день эмбрионального развития. У мутантов в желудочках уровень атриальной изоформы (myosin light chain 2a) увеличивался и достигал уровней сравнимых с уровнями белка MLC 2v в желудочках особей дикого типа и соответственно инкорпорировался в толстые филаменты мутантного эмбрионального сердца. Однако несмотря на замену ЛЦМ 2a, ультраструктурный анализ выявил дефект в сборке саркомер и эмбриональную форму дилятированной кардиомиопатии (dilated cardiomyopathy), характеризующуюся чрезвычайно пониженной фракцией левой вентикулярной эйекции ( left ventricular ejection fraction) у мутантных эмбрионов по сравнению с сибсами дикого типа.

    
    Предполагается, что MLC 2v имеет уникальную функцию в поддержа-
  нии кардиальной контрактильности  и для морфогенеза камер   желу-
  дочков и что может существовать камер-специфический комбинаторный 
  код для сборки саркомер, который нуждается в обязательном присут-
  ствии  myosin light chain  2v  в вентрикулярных  мышечных клетках
  (Wickman  et  al., 1998).