SERUM RESPONSE FACTOR (SRF)


	SRF имеет ДНК-связывающий/димеризующий домен в 50 аминокислот (MADS box). SRF связывающий сайт регулирует ранние реагирующие гены такие как c-fos, erg-1. SRE или CArG box найдены в нескольких копиях в 5' фланкирующих областях α-актиновых генов позвоночных. В частности SRF активирует промотор скелетного α-актина птиц. SRF экспрессируется первоначально в сердечной, скелетных мышцах, гладкомышечных клетках и в меньшей степени в клетках, производныx нейроэктодермы. Некоторые энтодермальные ткани, такие как печень, экспрессируют SRF в значительно меньшей степени. Как же этот повсеместный фактор обеспечивает тканеспецифическую транскрипцию? В регуляции гена c-fos его активность модулируется добавочными факторами SAP-1, Elk-1, Phox-1. Активации промтора кардиального α-актина с помощью SRF способствует Nkx-2.5. Показано, что SRF связывается с SRE1 и SRE4, a Nkx-2.5 c SRE2, SRE3 в промоторе кардиального α-актина. С-терминальная половина MADS box отвечает за димеризацию SRF, которая является предварительным условием формирования Elk-1/SRF комплекса. Nkx-2.5 (Phox-1) взаимодействуют с N-терминальной половиной MADS бокса. Nkx-2.5 и SRF связываются друг с другом непосредственно через гомеодомен и MADS бокс.При этом Nkx-2.5 может вызывать конформационные изменения SRF и тем самым ускорять нахождение и связь с сайтом SRE или стимулировать транскрипционную активность, которая при их взаимодействии возрастает в 5-6 раз. Предполагается, что во время раннего кардиогенеза гены с paired гомеодоменом, такие как Phox-1 (M-Hox), S8 формируют непродуктивный ингибирующий комплекс с SRF на SRE α-актинового промотора. Взаимодействие же Nkx-2.5 с SRF может привести к конкуренции за одни и теже интерактивные субдомены и к активации α промотора (Chen et al., 1996). MEF2 гены подобно SRF экспрессируются в сердечной и склетных мышцах человека. У мышей MEF2C активируется в ранней передней латеральной пластинке мезодермы до экспрессии мышечно-специфичныхъ струтурных генов. MEF-2A, C, D обнаруживаются в миокарде и сомитах.

SRF имеет ДНК-связывающий/димеризующий домен в 50 аминокислот (MADS box). SRF связывающий сайт регулирует ранние реагирующие гены такие как c-fos, erg-1. SRE или CArG box найдены в нескольких копиях в 5' фланкирующих областях α-актиновых генов позвоночных. В частности SRF активирует промотор скелетного α-актина птиц. SRF экспрессируется первоначально в сердечной, скелетных мышцах, гладкомышечных клетках и в меньшей степени в клетках, производныx нейроэктодермы. Некоторые энтодермальные ткани, такие как печень, экспрессируют SRF в значительно меньшей степени. Как же этот повсеместный фактор обеспечивает тканеспецифическую транскрипцию? В регуляции гена c-fos его активность модулируется добавочными факторами SAP-1, Elk-1, Phox-1. Активации промтора кардиального α-актина с помощью SRF способствует Nkx-2.5. Показано, что SRF связывается с SRE1 и SRE4, a Nkx-2.5 c SRE2, SRE3 в промоторе кардиального α-актина. С-терминальная половина MADS box отвечает за димеризацию SRF, которая является предварительным условием формирования Elk-1/SRF комплекса. Nkx-2.5 (Phox-1) взаимодействуют с N-терминальной половиной MADS бокса. Nkx-2.5 и SRF связываются друг с другом непосредственно через гомеодомен и MADS бокс.При этом Nkx-2.5 может вызывать конформационные изменения SRF и тем самым ускорять нахождение и связь с сайтом SRE или стимулировать транскрипционную активность, которая при их взаимодействии возрастает в 5-6 раз.

Предполагается, что во время раннего кардиогенеза гены с paired гомеодоменом, такие как Phox-1 (M-Hox), S8 формируют непродуктивный ингибирующий комплекс с SRF на SRE α-актинового промотора. Взаимодействие же Nkx-2.5 с SRF может привести к конкуренции за одни и теже интерактивные субдомены и к активации α промотора (Chen et al., 1996). MEF2 гены подобно SRF экспрессируются в сердечной и склетных мышцах человека. У мышей MEF2C активируется в ранней передней латеральной пластинке мезодермы до экспрессии мышечно-специфичныхъ струтурных генов. MEF-2A, C, D обнаруживаются в миокарде и сомитах.