Формирование Поджелудочной Железы
Формирование Печени
Печеночная паренхима уникальна в том отношени, что она не покоится на настоящей базальной мембране, хотя гепатоциты и находятся на матриксе, сходном с базальными мембранами (basement membrane-like matrix), состоящем из коллагена типа IV, ламинина, фибронектина и различных протеогликанов. Помимо взаимодействий клеток с матриксом межклеточные ассоциации, по-видимому, также с помощью LRP (liver regulating protein) для поддержания фенотипа гепатоцитов.
Регенерация печени
Овальные клетки (факультативные стволовые клетки) участвуют в формировании тяжей и малых протоков, являющихся продолжением междольковых желчных протоков. Предполагается, что овальные клетки действуют как амплификационный компартмент для генерации "новых" гепатоцитов. Этот процесс осуществляется только тогда, когда регенеративная способность гепатоцитов исчерпана. Ранней стадией реакции овальных клеток является потеря межклеточных контактов, реорганизация цитоскелета, в результате чего теряется типичная эпителиальная морфология этих клеток и приобретается звездчатая структура, экспрессирующими виметин, мигрирующими овальными клетками. Затем они теряют и этот фенотип , когда дифференцируются в гепатоциты.
Соседние с протоками клетки , Ito клетки или миофибробласты копролиферируют вместе с овальными клетками и отличаются от последних экспрессией десмина. Роль клеток Ito заключается ,по-видимому, в продукции необходимых факторов роста и компоенентов внеклеточного матрикса, которые инициируют реакцию стволовых клеток . После хирургического вмешателства у человека клетки Ito приобретают миофибробласт-подобный фенотип , экспрессируют десмин и гладкомышечный альфа-актин и синтезируют матричные белки , кроме того они секретируют металлопротеиназы, специфичные для ВКМ и в частности для белков базальных мембраню Секреция литических энзимов может быть критической для инициации инвазии овальных клеток . Овальные клетки могут и сами деградировать белки ВКМ, экспрессируя матричные металлопротеиназы. Клетки Ito синтезируют также ламинин, когда проникают в кластеры нормально регенерирующих гепатоцитов, что может быть стимулом для врастания эндотелиальных клеток и восстановления синусоидальной васкулатуры
(Alison et al., 1996).
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СПОСОБНОСТЬ
Регенерация печени
Тот факт что такой фактор роста как EGF быстро индуцирует синтез PTHrP (parathyroid hormone related peptide) в культивируемыхклетках протоков указывает на то, что PTHrP является членом семейства ранних генов и что эти пептиды могут выполнять аутокринную роль в реакции желчных клеток.
Пролиферация и дифференцировка овальных клеток обеспечивается петлей слодных факторов роста, координирующих реакцию эпителиальных и стромальных клеток. Фактор TGFbeta стимулирует перисинусоидальные клетки к продукции белков ВКМ. Он экспрессируется также околопротоковыми клетками Ito и оказывает актокринное/паракринное влияние на дифференцировку гепатоцитарного клона. Клетки Ito кроме того экспрессируют хозяйские факторы роста TGFalfa, aFGF, HGF и фактор стволовых клеток SCF (stem cell factor). Овальные клетки экспрессируют все эти факторы роста кроме HGF. Они кроме того экспрессируют рецепторы для этих лигандов
HGF наиболее мощный митоген гепатоцитов. Он является наиболее сильным морфогеном во время эмбрионального развития и,следовательно, может оказывать влияние на поведение овальных клеток. Ветвящийся тубулогенез овальных клеток безусловно ускоряется HGF и ТGFalfa . TGFbeta и PTHrP также экспрессируются во время регенерации печени, они могут ингибировать процесс ветвления протоков.
HGF играет фундаментальную роль в контроле за пролиферацией и дифференцировкой клеток эритроидных предшественников и действует синергично с SCF.