Non-homologous DNA end-joining (NHEJ) — the main pathway for repairing double-stranded DNA breaks — functions throughout the cell cycle to repair such lesions. Defects in NHEJ result in marked sensitivity to ionizing radiation and ablation of lymphocytes, which rely on NHEJ to complete the rearrangement of antigen-receptor genes. NHEJ is typically imprecise, a characteristic that is useful for immune diversification in lymphocytes, but which might also contribute to some of the genetic changes that underlie cancer and ageing.
У многоклеточных эукариот non-homologous DNA end-joining (NHEJ) является главным путём репарации double-stranded DNA breaks (DSBs). Др. важным путём репарации таких разрываов является гомологичная рекомбинация, которая ограничена поздней S и G2 фазами в делящихся клетках.
Патологические DSBs возникают, когда происходит репликация через пробел, когда ионизирующая радиация проходит рядом с ДНК и когда реактивные виды кислорода контактируют с ДНК. Такие разрывы репарируются с помощью NHEJ, если они возникают в G0, G1 или ранней S фазе клеточного цикла и часто даже во время поздней S и G2 фазы.
Физиологические DSBs возникают во время V(D)J рекомбинации и class-switch рекомбинации. Фаза воссоединения в этих двух процессах использует NHEJ.
NHEJ обычно неточно у многоклеточных эукариот и осуществляется оно только главным путём репарации ДНК, который склонен к ошибкам.
Из-за своей склонной к ошибкам природы NHEJ м. вносить вклад в рак и старение.
Дефекты NHEJ вызывают чувствительность к ионизирующей радиации и отсутствие лимфоцитов. Отсутствие лимфоцитов обусловливается потерей способности завершать V(D)J рекомбинацию. У людей мутации в Artemis ответственны за почти 15% случаев тяжелого комбинаированного синдрома иммунодефицита. Artemis в комплексе с DNA-dependent protein kinase catalytic subunit (DNA-PKcs) ответственен за подгонку концов ДНК при NHEJ.
