Axon regeneration in young adult mice lacking Nogo-A/B
Neuron 38, 187-199 (2003) | |
|
|
Nogo - это ассоциированный c миэлином белок, экспрессирующийся в центральной, но не в периферической нервной системе. Предполагали, что он частично ответственен за неспособность раста главных аксонов после нарушения их целостности. Но несколько работ по Nogo-нокаутным мышам, опубликованных в журнале Neuron, еще больше усложнили картину, поскольку у нокаутных по Nogo мышей были найдены совершенно разные фенотипы.
Известно, что Nogo, как и другие миелин ассоциированные белки, подавляют рост аксонов. Если такое подавление роста может быть блокировано или устранено, то поврежденные аксоны в ЦНС смогут регенерировать. Были сконструированы мыши, у которых отсутствовали одна, две или три изоформы Nogo. У этих мышей анализировали способность к регенерации центрального аксона.
Nogo A - это основная изоформа, обнаруженная в олигодендроцитах, поэтому она привлекала наибольшее внимание в исследованиях по регенерации. Kim с соавт. изучали мышей с мутацией, подавляющей экспрессию NogoA и NogoB. После повреждения спинного мозга у молодых взрослых мышей, они обнаружили, что у нокаутных мышей повышено число отростков кортикоспинальных отростков и улучшены двигательные функции.
Однако в другом исследовании Simonen с соавт. у NogoA мышей нашли очень слабое увеличение роста аксонов. А Zheng с соавт. не нашли вообще никакого улучшения регенерации аксонов или усиления их ветвлений у Nogo-A/B мутантов и у Nogo-A/B/C мутантных мышей после нарушений целостности спинного мозга.
Объяснить различия полученных результатов пока невозможно. Хотя Kim с соавт. нашли наиболее сильное ветвление у молодых Nogo-A/B нокаутных мышей по сравнению со старыми, мыши, использованные Zheng также были также молодыми, но результаты были иными. Тот факт, что Nogo-A нокаутные мыши имели меньший рост аксонов, чем Nogo-A/B нокауты мог быть объяснен компенсаторным увеличением экспрессии Nogo-B, но отсутствие регенерации у мышей, используемых Zheng труднообъяснимо. Необходимы дальнейшие исследования для понимания роли Nogo в предотвращении регенерации аксонов. (Cм. также: Zheng, B. et al. Lack of enhanced spinal regeneration in Nogo-deficient mice. Neuron 38, 213-224 (2003);
Simonen, M. et al.
Systemic deletion of the myelin-associated outgrowth inhibitor Nogo-A improves regenerative and plastic responses after spinal cord injury Neuron 38, 201-211 (2003)
|