Nogo protein and axonal regeneration
Белок Nogo и регенерация аксонов

Axon regeneration in young adult mice lacking Nogo-A/B Kim, J. -E. et al. Neuron 38, 187-199 (2003) Systemic deletion of the myelin-associated outgrowth inhibitor Nogo-A improves regenerative and plastic responses after spinal cord injury. Simonen, M. et al. Neuron 38, 201-211 (2003) Lack of enhanced spinal regeneration in Nogo-deficient mice. Zheng, B. et al. Neuron 38, 213-224 (2003) Перевод И.Г. Лильп (lilp@mail.ru)
	Nogo – это миелин ассоциированный белок, экспрессирующийся в центральной, но не в периферической нервной системе. Предполагали, что он частично ответственен за неспособность ведущих аксонов к росту после нарушения их целостности. Но несколько работ по Nogo-нокаутным мышам, опубликованных в журнале Neuron, еще больше усложнили картину о роли Nogo в регенерации аксонов, поскольку у нокаутных мышей были найдены совершенно разные фенотипы. Известно, что Nogo, как и другие миелин-ассоциированные белки, подавляют рост аксонов. Если такое подавление роста может быть блокировано или устранено, то поврежденные аксоны в ЦНС смогут регенерировать. Были сконструированы мыши, у которых отсутствовали одна, две или три изоформы Nogo. У этих мышей анализировали регенерирующую способность ведущего аксона. Nogo A – это основная изоформа, обнаруженная в олигодендроцитах. Поэтому она привлекала наибольшее внимание в исследованиях по регенерации. Kim с соавт. изучали мышей с мутацией, подавляющей экспрессию NogoA и NogoB. После повреждения спинного мозга у молодых взрослых мышей, они обнаружили, что у нокаутных мышей повышено число кортикоспинальных отростков и улучшены двигательные функции. Однако в другом исследовании Simonen с соавт. нашли у NogoA мышей очень слабое увеличение роста аксонов. А Zheng с соавт. вообще не нашли никакого улучшения регенерации аксонов или усиления их ветвления у Nogo-A/B мутантов и у Nogo-A/B/C мутантных мышей после нарушений целостности спинного мозга. Объяснить различия полученных результатов пока невозможно. Kim с соавт. нашли наиболее сильное ветвление у молодых Nogo-A/B нокаутных мышей по сравнению со старыми. Однако мыши, использованные Zheng, также были молодыми, но результаты оказались иными. Тот факт, что Nogo-A нокаутные мыши имели меньший рост аксонов, чем Nogo-A/B нокауты мог быть объяснен компенсаторным увеличением экспрессии Nogo-B, но отсутствие регенерации у мышей, используемых Zheng трудно объяснимо. Необходимы дальнейшие исследования для понимания роли Nogo в предотвращении регенерации аксонов.

Nogo – это миелин ассоциированный белок, экспрессирующийся в центральной, но не в периферической нервной системе. Предполагали, что он частично ответственен за неспособность ведущих аксонов к росту после нарушения их целостности. Но несколько работ по Nogo-нокаутным мышам, опубликованных в журнале Neuron, еще больше усложнили картину о роли Nogo в регенерации аксонов, поскольку у нокаутных мышей были найдены совершенно разные фенотипы.

Известно, что Nogo, как и другие миелин-ассоциированные белки, подавляют рост аксонов. Если такое подавление роста может быть блокировано или устранено, то поврежденные аксоны в ЦНС смогут регенерировать. Были сконструированы мыши, у которых отсутствовали одна, две или три изоформы Nogo. У этих мышей анализировали регенерирующую способность ведущего аксона.

Nogo A – это основная изоформа, обнаруженная в олигодендроцитах. Поэтому она привлекала наибольшее внимание в исследованиях по регенерации. Kim с соавт. изучали мышей с мутацией, подавляющей экспрессию NogoA и NogoB. После повреждения спинного мозга у молодых взрослых мышей, они обнаружили, что у нокаутных мышей повышено число кортикоспинальных отростков и улучшены двигательные функции.

Однако в другом исследовании Simonen с соавт. нашли у NogoA мышей очень слабое увеличение роста аксонов. А Zheng с соавт. вообще не нашли никакого улучшения регенерации аксонов или усиления их ветвления у Nogo-A/B мутантов и у Nogo-A/B/C мутантных мышей после нарушений целостности спинного мозга.

Объяснить различия полученных результатов пока невозможно. Kim с соавт. нашли наиболее сильное ветвление у молодых Nogo-A/B нокаутных мышей по сравнению со старыми. Однако мыши, использованные Zheng, также были молодыми, но результаты оказались иными. Тот факт, что Nogo-A нокаутные мыши имели меньший рост аксонов, чем Nogo-A/B нокауты мог быть объяснен компенсаторным увеличением экспрессии Nogo-B, но отсутствие регенерации у мышей, используемых Zheng трудно объяснимо. Необходимы дальнейшие исследования для понимания роли Nogo в предотвращении регенерации аксонов.