Посещений:
Регенерация Печени

Генетический Контроль
LIVER REGENERATION: FROM MYTH TO MECHANISM

Rebecca Taub
Nature Reviews Molecular Cell Biology 5, No 10, 836 -847 (2004); doi:10.1038/nrm1489



Рис.1.  |  Liver regeneration is triggered by partial hepatectomy or liver damage.


Рис.2.  |  Patterns of DNA synthesis and induction of gene expression during rat liver regeneration.


Рис.3.  |  Growth-factor- and cytokine-regulated pathways are activated during liver regeneration.


Рис.4.  |  The interleukin-6–STAT3 signalling pathway.


Рис.5.  | Protecting the liver against apoptosis.

Links

DATABASES
Swiss-Prot: AKT | C3 | C5 | EGF | gp130 | GRB2 | IL-6 | IL-6R | insulin | JAK1 | Met | pro-HGF | pro-SCF | Raf | SOCS3 | STAT3 | TGFα | TNFα | uPA

FURTHER INFORMATION
Bulfinch's mythology
Необычные регенеративные свойства печени являются логической адаптацией организма, т.к. печень является основным органом детоксикации тела и скорее всего повреждается поступившими с пищей токсинами. Многочисленные цитокинами- и ростовыми факторами-опосредованные пути, которые участвуют в регуляции регенерации печени, успешно выявлены с помощью генетических и молекулярных подходов.

  • Регенеративная реакция на повреждение или частичное удаление печени характеризуется репликацией зрелых клеток печени, а не как обычно из стволовых клеток.
  • Цитокинами и ростовыми факторами обеспечиваемые пути, которые вовлечены в регенерацию печени, известны. Основные цитокинами-опосредованные пути включают членов врожденной иммунной системы, tumour necrosis factor (TNF)α и interleukin (IL)-6, a ростовыми факторами опосредованные пути регулируются hepatocyte growth factor (HGF) и transforming growth factor (TGF)α.
  • Регуляция является частично паракринной, т.к. факторы, которые секретируются соседними клетками внутри печени или др. органами, действуют на гепатоциты, основные функциональные клетки печени, чтобы стимулировать пути сигнальной трансдукции, которые ведут к переходу к клеточному циклу и репликации ДНК. Важные пути сигнальной трансдукции включают те, которые задействуют signal transducer and activator of transcription (STAT)3 и mitogen-activated protein kinase (MAPK), хотя в точности детали и взаимодействия между факторами роста и цитокинами до конца неизвестны.
  • Те же самые цитокинами и ростовыми факторами опосредованные пути, которые способствуют регенерации печени, защищают печень от апоптических повреждений, которые вызываются токсинами и вирусной инфекцией. IL-6, HGF и insulin-like-growth-factor-binding protein (IGFBP)-1 функционируют, чтобы снизить продукцию апоптогенных факторов, подобных TGFβ, редуцируя активацию каспаз и снижая продукцию реактивных видов кислорода.
  • Печень способна поддерживать достаточную функциональную способность и дифференцированные функции, когда она регенерирует с помощью усиления активности генов, которые важны для функции дифференцированных клеток. Присутствующие печеночные и рост индуцирующие транскрипционные факторы взаимодействуют, чтобы амплифицировать экспрессию критических печеночных генов.
  • Печень прекращает регенерацию, как только достигается масса, необходимая для функциональных нужд организма, и критические регуляторные пути, которые важны завершения регенерации, включая TGFβ, activin и suppressor of cytokine signalling (SOCS).
  • Изучение регенерации печени у грызунов имеет критический эффект для медицинской практики оно позволяет разрабатывать новые технологии по трансплантации печени. Т.к. печень человека тоже регенерирует, то становится возможным использование частичек печени от живых доноров для трансплантации.
    • Сайт создан в системе uCoz