Посещений:
Регенерация Органов

Роль Передачи Wnt/β-catenin Сигналов

Wnt/beta-catenin signaling regulates vertebrate limb regeneration.
Yasuhiko Kawakami, Concepcion Rodriguez Esteban, Marina Raya, Hiroko Kawakami, Merce Marti, Ilir Dubova, and Juan Carlos Izpisua Belmonte
Genes Dev. 17 November 2006 (doi: 10.1101/gad.1475106)

Article



Alvarado, A. S. & Tsonis, P. A.
Bridging the regeneration gap: genetic insights from diverse animal models.
Nature Rev. Genet. 7, 873–884 (2006)
Потенциал замещения поврежденной ткани, органа и придатков представляет без сомнения большой интерес для биологов и медиков, но к сожалению не все организмы обладают существенной регенеративной способностью. Новая работа показала, что путь Wnt-β-catenin является критическим для регенерации придатков у некоторых позвоночных. Удивительно, что способствующие генерации свойства функции β-catenin не ограничены организмами, которые естественно способны восстанавливать придатки. Эта молекула может также способствовать регенерации конечности у эмбрионов кур, у которых регенерация конечностей ранее считалась невозможной.
Авт. впервые показали на аксолотлях, Xenopus laevis и рыбках данио, что вмешательство инфекции аденовируса, экспрессирующего Axin1 или Dkk1, в путь Wnt вызывает дефекты регенерации конечностей и плавников. В соответствии с этим экспрессия активированной формы β-catenin оказывалась способной обеспечивать регенерацию конечности у X. laevis и нормализовала у мутантных рыбок данио дефектные регенеративные способности.
Нарушение передачи сигналов Wnt меняет образование apical ectodermal cap (AEC) - многослойного эпителия, который покрывает рану после ампутации - и этот дефект коррелирует с изменениями пространственно-временного распределения p63. Интересно, что p63 необходим у высших позвоночных для образования apical ectodermal ridge (AER), псевдостратифицированного эпителия, который подобно регенерирующей AEC управляет пролиферацией мезенхимных клеток, чтобы сформировать развивающуюся конечность.
Учитывая сходство этих процессов Kawakami с коллегами использовали животных, неспособных к регенерации, кур, чтобы изучить роль пути Wnt после удаления AER. Они установили, что активированный β-catenin обладает способностью восстанавливать экспрессию fgf8, члена семейства fibroblast growth factor (FGF), которое участвует в выросте конечности и может индуцировать регенерацию AER, который существенен для нормального развития конечности.
Итак, регенерация у взрослых и генерация ткани во время эмбрионального развития, по-видимому, обладают общими сходными механизмами. Дальнейшее понимание этого перекрывания может сделать возможной стимуляцию регенерации в др. тканях и структурах, которые обычно не регенерируют, что станет неоценимым вкладом в медицину.
Сайт создан в системе uCoz