Nissen, S. E. et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. JAMA291, 1071–1080 (2004) | | | |
FURTHER READING Cannon, C. P. et al. Comparison of intensive and moderate lipid lowering with statins following acute coronary syndrome. N. Engl. J. Med. 8 March 2004 (DOI: 10.1056/ NEJMoa040583). |
См. также:
Are all statins created equal? Invariably not is the answer, but this has been based largely on extrapolating data from several placebo-controlled trials. Now, the first two head-to-head statin studies agree that the more intensive LDL-cholesterol-lowering effects of atorvastatin (Lipitor; Pfizer) provide superior surrogate and clinical benefits to the moderate effects of pravastatin (Pravachol; Bristol-Myers Squibb).
В Pfizer-funded REVERSAL (Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering) испытаниях, опубликованных в Journal of the American Medical Association, Steven Nissen и др. проверяли прогрессирование атеросклероза у 502 пациентов со стабильной коронарной болезнью, случайно подвергнутых действию умеренных липид-понижающих режимов по 40 mg в день pravastatin или интенсивного режима по 80 mg в день atorvastatin во время 18-мес. периода. Доза pravastatin была выбрана из-за того, что это была наивысшая разрешаемая доза в начале исследования и это был наиболее изученный режим по вторичному предупреждению коронарных событий. Доза atorvastatin была выбрана потому, что она вызывала самую значительную редукцию атерогенных липопротеинов.
Как и ожидалось, уровни LDL cholesterol более всего снижались в группе, принимающей atorvastatin. Используя новую технику, наз. intravascular ultrasound (IVUS), которая даёт детеальную картину стенок сосудов, исследователи установили, что atorvastatin сдерживает также рост липидных бляшек, ведущих к атеросклерозу (-0.4% progression rate). Напротив, атеросклероз продолжал прогрессировать при приёме pravastatin (2.7%).
Как это м. перевести на язык клинических эффектов показано в Bristol-Myers Squibb-funded PROVE-IT (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy) испытании. При таком non-inferiority исследовании, опубликованном в New England Journal of Medicine, Cannon, Braunwald и др. сравнивали клинические эффекты одних и тех же доз pravastatin и atorvastatin в качестве REVERSAL в течение 24 мес. у 4,162 пациентов с острым коронарным синдромом. Риск коронарных событий, таких как смертность, инфаркт миокарда и нестабильная ангина, составлял 26.3% для pravastatin и 22.4% для atorvastatin - это составляло 16% снижение риска в пользу atorvastatin. Учитывая предыдущие результаты placebo-controlled испытаний у стабильных пациентов, у которых кривая событий отделялась только после 12-24 мес. столь быстрое наглядное различие в эффекте оказалось неожиданным.
Предполагается, что снижение LDL-cholesterol является не единственным успешным действием statins, a что и анти-воспалительные эффекты также м. играть роль. И REVERSAL и PROVE-IT испытания выявили различия в анти-воспалительных эффектах, atorvastatin вызывал более значительное снижение уровней маркера воспаления C-реактивного белка.
Итак, во-первых, эти данные изменят режим предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний. В целом, современные понижающие холестерол подходы (guidelines) базируются на умеренных режимах statin. Во-вторых, наблюдаемые клинические эффекты показывают, что большинство пациентов д. принимать статины - хотя и более дорогие и с потенциалом повышенных побочных рисков при агрессивной терапии статинами, as is whether these clinical effects will be observed in stable secondary prevention or primary prevention patients. В-третьих, всё больше проводимых компаниями, но независимых head-to-head statin испытаний д. б. обнадеживающим в отношении улучшения лечения пациентов. Наконец, исследования с оценкой IVUS в качестве техники для мониторинга хода атеросклероза в кровеносных сосудах. IVUS и клинические события д. , следовательно, использоваться для изучения преимуществ приёма statins и др. липид-понижающей терапии.
