| ORIGINAL RESEARCH PAPER
Smit, A. B. et al. A glia-derived acetylcholine-binding protein that modulates synaptic transmission. Nature 411, 261-268 (2001). [Abstract] | Article | PubMed | Brejc, K. Crystal structure of an ACh-binding protein reveals the ligand- binding domain of nicotinic receptors. Nature 411, 269-276 (2001). [Abstract] | Article | PubMed | FURTHER READING Haydon, P. G. Glia: listening and talking to the synapse. Nature Rev. Neurosci. 2, 185-193 (2001) [At a glance] | Article | PubMed | Corringer, P. J. et al. Nicotinic receptors at the amino-acid level. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 40, 431-458 (2000) | PubMed | |
Smit et al. установили, что глиальные клетки отвечают на ацетилхолин (ACh) высвобождая acetylcholine-binding protein (AChBP),который затем действует как молекулярная ловушка, связывая трансмиттер и редуцируя его доступность в синапсах. AChBP обнаруживает существенную гомологию последовательностей с членами семейства ligand-gated ion-channel (LGIC). В частности, AChBP напоминает лиганд-связывающий сайт nicotinic ACh рецепторов. Brejc et al. установили кристаллическую структуру AChBP и, косвенно, пролили свет на атомную структуру связывающего сайта ACh-рецептор. Как предсказывалось для ACh рецептора, AChBP формирует пентамер, в котором лиганд-связывающий сайт расположен на сторонах между субъединицами. Авторы идентифицировали остатки, которые образуют сайт связывания и отметили, что они довольно вариабельны среди LGICs, это отражает их различные связывающие свойства. Напротив, остатки, законсервированные между AChBP и LGICs не вносят вклад в связывание лиганда, но, по-видимому, стабилизируют глобальную структуру каждой субъединицы.
Итак, помимо подтверждения влияния глиальных клеток на нейротренсмиссию анализ AChBP позволил получить впервые трехмерную картину сайта связывания ACh.