Установлено, что amyloid precursor protein (APP) м. участвовать в контроле за подвижностью клеток и экспрессией генов.
| ORIGINAL RESEARCH PAPER
Sabo, S. L. et al. The Alzheimer amyloid precursor protein (APP) и FE65, an APP-binding protein, regulate cell movement. J. Cell Biol. 153, 1403- 1414 (2001) | PubMed | Cao, X. & Sudhof, T. C. A transcriptively active complex of APP with Fe65 и histone acetyltransferase Tip60. Science 293, 115-120 (2001) | Article | PubMed | FURTHER READING Herz, J. & Beffert, U. Apolipoprotein E receptors: linking brain development и Alzheimer's disease. Nature Rev. Neurosci. 1, 51-58 (2000) | Article | PubMed | |
В двух исследованиях было охарактеризовано взаимодействие APP с др. белком неизвестной функции - FE65. Помимо взаимодействия с APP, FE65 связывается также с Mena, белком, который, как полагают, участвует в регуляции динамики актина. Sabo et al. ко-экспрессировали APP и FE65, и установили, что оба белка ко-локализуются с Mena и integrins в сайтах клеточной адгезивности, известных как 'focal complexes' - динамические сайты мембран, обычно расположенные на ведущем крае мигрирующих клеток. Более того, они установили, что клетки, экспрессирующие APP и FE65 мигрируют быстрее к месту 'заживления раны' по сравнению с клетками, экспрессирующими только APP.
Однако не все действие осуществляется на мембране; взаимодействие между цитоплазматическим хвостом APP и FE65 м. также регулировать экспрессию генов в ядре. Когда presenilins расщепляют APP, они продуцируют -amyloid и внутриклеточный сегмент. Т.к. внутриклеточный сегмент др. субстрата presenilin м. регулировать транскрипцию, то Cao и Sudhof проверяли, может ли цитоплазматический хвост APP выполнять сходную роль. Они нашли, что слияние белка между APP и ядерным связывающим доменом Gal4 м. активировать экспрессию генов только, если FE65 тоже присутствует. Они установили также, что два белка образуют комплекс с that Tip60, histone acetyltransferase, которая участвует в репарации и транскрипции ДНК.