ACETHILHOLIN (Ach) and ITS RECEPTORS
АЦЕТИЛХОЛИН, ЕГО РЕЦЕПТОРЫ

Ключевые белки пути передачи холинэргических сигналов - холин ацетил-трансфераза (ChAT), синтезирующая ацетилхолин (ACh), ацетилхолин-эстераза (AChE), гидролизующая ACh , и ацетилхолиновые рецепторы. Ацетилхолиновые сигналы передаются через 2 неродственных типа мембранных рецепторов, никотиновых (nAChR) и мускариновых (mAChR) . Мускариновые рецепторы обеспечивают действие ACh в центральной и периферической нервной системе и кардиальной ткани. Мускариновые рецепторы 3-х типов (М1-М3), хотя известно 5 разных генов (m1-m5) у грызунов. Предполагается,что продукты m2 и m4 генов объединяются для ингибирования аденилат циклазы, тогда как продукты остальных генов стимулируют продукцию инозитол трифосфата и диацилглицерола.	Во взрослом сердце ацетилхолин высвобождается парасимпатическими нервными окончаниями и действует на mAChR, снижая как скорость, так и силу сокращения путем ингибирования аденилат циклазы и стимуляции инозитол трифосфата и диацилглицерола. Локализация ChAT всегда ограничена нервной тканью и в сердце эмбрионов крыс она обнаруживакется с 19 дня развития. AChE активность обнаруживается у ранних эмбрионов крыс и кур в миокардиальном слое тракта оттока и вентрикулярных трабекулах. Ее экспрессия снижается во время плодного периода и исчезает незадолго до рождения. Эти части сердца характеризуются более продолжительной контракцией, поэтому холин-зависимая мобилизация кальция играет важную роль в этих областях, экспрессирующих высокие уровни AChE. Накопление инозитол трифосфата обусловливает повышение межклеточного содержания кальция, что запускает сокращение. В работе (Franco et al.,1997) было установлено, что экспрессия ChAT и AChE мРНК обнаруживается на 15 день эмбрионального развития в нервной ткани, покрывающей дорсокраниальную стенку предсердия. Мускариновые рецепторы (m1, m2, m4) обнаружены в том же месте как во время эмбриогенеза, так и после рождения. Кроме того низкий уровень m1 m4 mAChRs рецепторов обнаруживается в миокарде предсердия во время плодного периода. ChAT, AChE m1,m2,m4 колокализуются также в кардиальном ганглии с 18 го дня развития. Однако ни одна из этих мРНК не обнаружена на детектируемом уровне в тракте оттока и/или вентрикулярных трабекулах. Ни ChAT,ни AChE мРНК не обнаруживаются в пренатальном миокарде крыс. Сходный парадокс - присутсвие AChE активности и отсутствие соответствующей мРНК, выявлен и эмбриональном сердце кроликов. лишь незначительный уровень m1 и m4 mAchR мРНК присутствует в предсердиях пренатальных крыс. Ни одна из этих мРНК не выявляется гибридизацией in situ в вентрикулярных трабекулах или миокарде тракта оттока. Можно предположить, что AChE белок происходит из других источников в результате диффузии или циркуляции. Иннервация сердца еще не развита на 13Е, когда активность AChE уже обнаруживатеся. Обе, растворимая и нерастворимая формы присутствуют в сердце взрослых крыс. У взрослых крыс мускариновые рецепторы, присутствуют в более высокой концентрации в предсердии и проводящей системе, чем в желудочках. В кардлиальном ганглии m2 мРНК преобладает, обнаружены низкие уровни также m1 и m4. Присутствие связыващей ацетилхолин активности в проводящей системе в отсуствие локально концентрации мРНК парадоксально. Очевидно лишь небольшое число мРНК (ниже порога детекции) способно генерировать достоточное количество mAChRs.Предполагается, что AChE в артериальной части эмбрионального сердца возможно синтезируется в другом месте и выполняет функцию иную чем гидролиз локально продуцируемого ацетилхолина. Предполагается, что AChE может выступать и как морфогенетический фактор.

Во взрослом сердце ацетилхолин высвобождается парасимпатическими нервными окончаниями и действует на mAChR, снижая как скорость, так и силу сокращения путем ингибирования аденилат циклазы и стимуляции инозитол трифосфата и диацилглицерола. Локализация ChAT всегда ограничена нервной тканью и в сердце эмбрионов крыс она обнаруживакется с 19 дня развития. AChE активность обнаруживается у ранних эмбрионов крыс и кур в миокардиальном слое тракта оттока и вентрикулярных трабекулах. Ее экспрессия снижается во время плодного периода и исчезает незадолго до рождения. Эти части сердца характеризуются более продолжительной контракцией, поэтому холин-зависимая мобилизация кальция играет важную роль в этих областях, экспрессирующих высокие уровни AChE. Накопление инозитол трифосфата обусловливает повышение межклеточного содержания кальция, что запускает сокращение.

В работе (Franco et al.,1997) было установлено, что экспрессия ChAT и AChE мРНК обнаруживается на 15 день эмбрионального развития в нервной ткани, покрывающей дорсокраниальную стенку предсердия. Мускариновые рецепторы (m1, m2, m4) обнаружены в том же месте как во время эмбриогенеза, так и после рождения. Кроме того низкий уровень m1 m4 mAChRs рецепторов обнаруживается в миокарде предсердия во время плодного периода. ChAT, AChE m1,m2,m4 колокализуются также в кардиальном ганглии с 18 го дня развития. Однако ни одна из этих мРНК не обнаружена на детектируемом уровне в тракте оттока и/или вентрикулярных трабекулах. Ни ChAT,ни AChE мРНК не обнаруживаются в пренатальном миокарде крыс. Сходный парадокс - присутсвие AChE активности и отсутствие соответствующей мРНК, выявлен и эмбриональном сердце кроликов. лишь незначительный уровень m1 и m4 mAchR мРНК присутствует в предсердиях пренатальных крыс. Ни одна из этих мРНК не выявляется гибридизацией in situ в вентрикулярных трабекулах или миокарде тракта оттока. Можно предположить, что AChE белок происходит из других источников в результате диффузии или циркуляции. Иннервация сердца еще не развита на 13Е, когда активность AChE уже обнаруживатеся. Обе, растворимая и нерастворимая формы присутствуют в сердце взрослых крыс. У взрослых крыс мускариновые рецепторы, присутствуют в более высокой концентрации в предсердии и проводящей системе, чем в желудочках. В кардлиальном ганглии m2 мРНК преобладает, обнаружены низкие уровни также m1 и m4. Присутствие связыващей ацетилхолин активности в проводящей системе в отсуствие локально концентрации мРНК парадоксально. Очевидно лишь небольшое число мРНК (ниже порога детекции) способно генерировать достоточное количество mAChRs.Предполагается, что AChE в артериальной части эмбрионального сердца возможно синтезируется в другом месте и выполняет функцию иную чем гидролиз локально продуцируемого ацетилхолина. Предполагается, что AChE может выступать и как морфогенетический фактор.

АЦЕТИЛХОЛИН, ЕГО РЕЦЕПТОРЫ