|
Исследования клеточных культур указывают на то, что BRCA1 нарушает способность клеток распознавать повреждения ДНК и останавливать клеточное деление. BRCA1 активируется белком, называемым ATM. Недостаточность ATM ведет к заболеванию, обусловленному дефектами в репарации ДНК, которые позволяют канцеру расти безудержно (см Genetically Altered Mice: tg1, tg2, и tg3).
Для обнаружения мишеней для BRCA1's, которым передаются сигналы от поврежденной ДНК , Yarden и др. обрабатывали два типа культивируемых клеток - клетки опухоли груди, в которых обычно отсутствует BRCA1, и те же клетки, измененные, чтобы его продуцировать - ионизирующей радиацией и анализировали их поведение. После воздействия клетки, продуцирующие BRCA1 вели себя соотвественно: они останавливались непосредственно перед началом митоза. Клетки, в которых отсутствовал BRCA1, однако, продолжали идти по пути клеточных делений.
Белки, названные Chk1 и Chk2, передавали сигналы, которые задерживают митоз, до тех пор, пока повреждения не были фиксированы. Оба белка вводились в действие, когда они получали фосфатные группы. Когда клетки облучаются, Chk2 становится фосфорилированным независимо от того имеется ли поблизости BRCA1. Chk1, с др. стороны, получает фосфат только в присутсвии BRCA1, это указывает на то, что BRCA1 ответсвеннен за добавление фосфата. Более того, установлено, что Chk1 нуждается также в BRCA1, чтобы добавить фосфат к своему собственному белку мишени, тем самым подтверждается предположение, что BRCA1 подгоняет Chk1 выполнять свою работу. Затем было установлено, что BRCA1 действительно передает сигнал повреждения ДНК к Chk1.
Однако пока не продемонстрировано непосредственное взаимодействие между BRCA1 и Chk1.
|