BRCA2



ORIGINAL RESEARCH PAPER Marmorstein, L. Y. et al. A human BRCA2 complex containing a structural DNA binding component influences cell cycle progression. Cell 104, 247-257 (2001) | PubMed | ISI |
FURTHER READING Chen, P. L. et al. The BRC repeats in BRCA2 are critical for RAD51 binding and resistance to methyl methanesulfonate treatment. Proc. Natl Acad. Sci. USA 95, 5287-5292 (1998) | Article | PubMed | ISI |
Marmorstein, L. Y. et al. The BRCA2 gene product functionally interacts with p53 and RAD51. Proc. Natl Acad. Sci. USA 95, 13869-13874 (1998) | Article | PubMed | ISI |
Milner, J. et al. Transcriptional activation functions in BRCA2. Nature 386, 772-773 (1997). | PubMed | ISI |


BRCA2 является геном, ассоциированным с раком груди и яичников. Несмотря на свои большие размеры(390 kDa), BRCA2 не содержит гомологичных последовательностей с уже известными. Marmorstein и др. выделили мультибелковый комплекс, в котором содержится и BRCA2 и показали, что он связывается непосредственно с ДНК-связывающим белком BRCA2-associated factor 35 (BRAF35). Выявлена и новая функция BRCA2 - обеспечение временного прогресса митоза.
Было установлено, что BRCA2 присутствует в 2 MDa комплексе. Внутри этого комплекса они идентифицировали BRAF35, эволюционно законсервированный белок, который содержит high mobility group (HMG) домен. Покзано, что BRCA2 и BRAF35 взаимодействуют непосредственно. BRAF35 присутствует также во втором комплексе, который не содержит BRCA2. Т.к. HMG домены участвуют в обеспечении связывания с ДНК junctions, возникает вопрос, зачем BRAF35 селективно связывается со специфическим типом ДНК. Они установили, что BRAF35 является архитектурным ДНК-связывающим белком, который соединяется с крестообразной (cruciform) ДНК - типом структуры, образуемой при junctions.
Next, Marmostein и др. используя гибридизацию in situ у эмбрионов мыши нашли, что оба гена экспрессируются на наиболее высоком уровне в быстро делящихся клетках. Анализируя митотические клетки HeLa, они нашли, что BRAF35 и BRCA2 локализуются в митотических хромосомах во время инициации конденсации хромосом. Это подтверждает роль BRCA2 в прогрессе клеточного цикла. Инъекции антител против или BRCA2 или BRAF35 вызывали задержку G2 в HeLa клетках. Итак, очевидно, что этот комплекс м. иметь двойную функцию, регулируя как репарацию ДНК, так и ход клеточного цикла.


Сайт создан в системе uCoz