NEUROBIOLOGY OF BUTYRYLCHOLINESTERASE Nature Reviews Neuroscience (2003) V.4. N 2. P.131-138 | |
 (Рис.1.) | The active site of butyrylcholinesterase is at the bottom of a 20 A gorge.  (Рис.2.) | Molecular forms of butyrylcholinesterase.  (Рис.3.) | The butyrylcholinesterase gene.  (Рис.4.) | Butyrylcholinesterase- and acetylcholinesterase-expressing neurons in the human amygdala and hippocampal formation.  (Рис.5.) | Butyrylcholinesterase and Alzheimer's disease. |
Бутирилхолинэстераза (BuChE) является серин гидролазой родственной ацетилхолинэстеразе, катализирующей гидролиз не-холиновых эфиров и эфиров холина, включая ацетилхолин. BuChE имеет уникальные ферментативные свойства и широко представлена в нервной системе, что указывает на ее роль в нейрональных функциях. В работе суммированы биохимические свойства BuChE и дан обзор доказательств о важной роли фермента в холинергической нейротрансмиссии и ее значения для осуществления других функций нервной системы, а также ее роли при нейродегенеративных заболеваниях.
BuChE также обнаруживает арил ациламидазную (aryl acylamidase) активность и повышает активность таких протеаз, как трипсин. Гены, кодирующие BuChE полиморфны, в результате чего образуется несколько ферментов с различными уровнями активности, включая энзиматические "молчащие" (silent) варианты. Кроме того, BuChE существует в нескольких разных молекулярных формах - мономерных и олигомерных, состоящих из идентичных каталитических субединиц.
В мозге человека BuChE экспрессируется в крупных популяциях нейронов, особенно в глубоких слоях коры мозга, гиппокампальной формации, амигдале и в нескольких теламических ядрах. BuChE может ассоциироваться с клеточной пролиферацией и ростом нейритов во время развития нервной системы. При болезни Альцгеймера, уровень BuChE в коре повышен, а его ферментативные свойства и молекулярные формы изменены. Повышенные уровни BuChE обнаружены также в бляшках и клубочках (tangles), характерных для этого заболевания, т.е. она может участвовать в образовании этих повреждений. Таким образом, ингибирование BuChE может иметь значение при терапии болезни Альцгеймера.
|
Сайт создан в системе uCoz