CILIARY NEUROTROPHIC FACTOR (CNTF)

Цилиарный НейроТрофный Фактор



CNTF обеспечивает жизнеспособность двигательных, сенсорных, симпатических и гипокампных нейронов, регулирует никотин-ацетилхолиновые рецепторы автономных нейронов и регулирует экспрессию нейротрнасмиттеров в симпатических и центральных нейронах. CNTF и LIF оказывают влияние на развитие, поддержание и регенерацию нейромышечных соединений. Родственные CNTF цитокины влияют также на развитие сердца. Сердечная мышца цыплят экспрессирует CNTF и мРНК CNTF рецепторов во время эмбриогенеза. В клетках желудочков крыс кардиотрофин-1, LIF и, в значительно меньшей степени, CNTF индуцируют гипертрофию, способствуя выживанию, и стимулируют экспрессию непосредственно ранних генов.
В скелетных мышцах CNTF редуцирует обусловленную денервацией атрофию мышц и способствет поддержанию полинейральной иннервации мышечных волокон. CNTF также продуцирует пресинаптические эффекты на двигательные нейроны в нейромышечных соединениях, где он способсвует выживанию двигательных нейронов у крыс и способствует высвобождению ацетилхолина в нейромышечных синапсах в культурах клеток Xenopus.

CILIARY NEUROTROPHIC FACTOR RECEPTORS(CNTFR)

Цилиарного НейроТрофного Фактора Рецепторы
Известный рецепторный комплекс для CNTF-подобных цитокинов включает в свой состав gp130 субъединицу в качестве сигнального трансдуктора и за исключением интерлейкина 6 и 11, LIF рецепторную β субъединицу. Передача сигналов через CNTF рецепторы инициируется связыванием с уникальным компонентом, который вызывает в субъединице олигомеризацию и активацию ассоциированой Jak тирозин киназы. Jaks индуцируют фосфорилирование тирозиновых остатков рецептора, который затем селективно связыватся с цитоплазматическими белками, включая сигнальные трансдукторы и активаторы транскрипции, STATs. У кур CNTF индуцирует фосфорилирование первоначально STAT3.
Парасимпатическая иннервация и экспрессия CNTF рецепторов с развивающемся сердце кур
Было установлено, что экспрессия CNTF и мРНК CNTF рецепторной α субъединицы значительно более высокая в предсердиях, чем в желудочках и пик ее приходится на Е11-Е13. Это соответствует времени, когда формируются функциональные парасимпатические синапсы в клетках синоатриального узла кур. Морфологические признаки парасимпатической иннервации обнаруживаются еще раньше (Е5-Е7), когда волокна vagus распространяются по всему предсердию и когда кардиальные ганглии обнаруживаются в предсердии (Е7-8).(Wang et al., 1998)
Активность CNTF рецепторов в атриальных мышцах увеличивается почти в 4 раза, тогда как в скелетных мышцах в это время (Е11-13) наблюдается постепенное снижение их активности. Уровни CNTF рецепторов в парасимпатических цилиарных ганглиях кур обнаруживают пик в то же самое время. В этот же период нейроны цилианых ганглиев консолидируют синапсы в их мишенях в глазах. Очевидно, рецепторы CNTF играют как пре-, так и постсинаптическую роль при формировнии холинэргических синапсов.
Роль CNTF рецепторов в развитии миоцитов
Кардиомиоциты имеют функциональные CNTF рецепторы, которые стимулируют фосфорилирование тирозина STAT3 и обеспечивают его цитозоль-ядерную транслокацию. Однако в кардиомиоцитах крыс LIF активирует Jak и STAT пути. Эти находки вместе с фактом, что сердце эмбрионов кур эксперессирует птичий CNTF, указывают на то, что в этих условиях рецепторы CNTF не являются максимально активированными с помощью CNTF в предсердиях и указывают на то, что регуляция уровней CNTF и/или его рецепторов зависит от клеточной реакции. Важным эффектом действия CNTF на культивируемые атриальные миоциты является увеличение уровня ацетилхолиновых рецепторов, основного детерминанта парасимпатических эффектов в сердце. Этот эффект CNTF отсуствует в культиивируемых вентрикулярных миоцитах, это подтверждает корреляцию увеличения в предсердиях кур мускариновых рецепторов с парасимпатической иннервацией. Экспрессия мускариновых рецептров в предсердиях эмбрионов кур, но не в желудочках, увеличивается на 30-60% между Е10 и Е15. CNTF способствует этому онтогенетическому увеличению уровня мускариновых рецепторов в предсердиях в ответ на увеличние уровня CNTF рецепторов. Механизм CNTF регуляции уровня мускариновых рецепторов неизвестен.
Неясно почему CNTF не вызывает ответа в желудочках. хотя он и вызывает там фосфорилирование тирозина в STAT3. Это говорит о том, что CNTF активация STAT3 не является первичным средством регуляции мускариновых рецепторов.
Сайт создан в системе uCoz