CONDROITIN SULFATE PROTEOGLYCANS (CSPGs

ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТ ПРОТЕОГЛИКАНЫ



Внеклеточный матрикс (ВКМ) регулирует многие онтогентические процессы, включая пролиферацию, запрограммированную гибель, миграцию, адгезию и дифференцировку. Среди основных компонентов ВКМ семейство больших хондроитин-сульфат протеогликанов, которые аггрегируют с гиалуроновой кислотой. Для некоторых членов этого семейства (аггрекан, версикан, нейрокан и бревикан) определены аминокислотные последовательности. Центральные их области состоят из доменов прикрепления гликозамингликана и структурно отличны. Их же N- и С- концы представлены высоко гомологичными глобулярными доменами. Каждый содержит Ig-подобный и гиалуроновую кислоту-связывающий домены на N-конце и сходный с эпидермальным фактором роста, лектин-подобный и сходный с комплемент регулирующим белком домены на С-конце.
Как CSPGs регулируют межклеточную и клетка-ВКМ адгезию? Способность CSPGs, больших высоко заряженных молекул, ингибировать адгезию скорее всего обусловлена неспецифическим стерическим подавлением других межмолекулярных взаимодействий. CSPGs связываются со специфическим рецепторами, напр., аггрекан и другие, связывающие гиалуроновую кислоту CSPGs, могут связывать ассоциированную с клетками гиалуроновую кислоту и другие еще не уставновленные рецепторы. Неидентифицированные протеогликаны являются первичным субстратом для галактозилтрансферазы. Нйрокан и фосфокан могут связывать NCAM и Ng-CAM. Кроме того нейрокан связывается со специфической N-ацетилгалактозаминилфосфотрансферазой. Эти взаимодействия могут ингибировать адгезию непосредственно, блокируя связываание с другими лигандами, или косвенно ,инициируя трансмембранные сигнальные механизмы, которые и ингиибруют адгезию. Связывание фибробластов с фибронектином и витронектином косвенно ингибируется CSPGs, связь которых с клетками нарушает их цитоскелет и тем самым ингиибрует распластывание клеток и тем самым адгезию клеток с ВКМ. Сходным образом нейрокан-GalNAPTase взаимодействия косвенно ингибируют межклеточную адгезию в результате инициации сигнального каскада, ведущего к высвобождению N-кадхерина из актинового цитоскелета.
Аггрекан и версикан могут связывать гиалуроновую кислоту, которая связывается со своими рецепторами, такими как RHAMM и CD44.
Сайт создан в системе uCoz