CYP7A1
Холестерол 7a-гидроксилазa

Катоболизм холестерола в желчные кислоты в печени является основным механизмом удаления холестерола из тела и он играет важную роль в поддержании гомеостаза холестерола. Холестерол 7a-гидроксилаза (ЕС 1.14.13.17) катализирует первую ступень пути сентеза нейтральных желчных кислот. Транскрипция гена CYP7A1 для этого фермента специфична для postpartum печени и регулируется рядом факторов, включая желчные кислоты, гомоны и циркадный ритм.	Мыши с инактивированным CYP7A1 в 85% случаев не живут дольше 18 дней из-за нарушений метаболизма желчи, липидов и витаминов. В промоторе гена CYP7A1 были картированы сайты связывания для BTEB,C/EBPa, C/EBPb, DBP, COUP-TFII, HNF3a, HNF4a. HNF4 экспрессируется в печени, кишечнике и почках, и гомодимер распознает прямой повтор (DR) 5'AGGTCA 3', разделенный одним нуклеотидом (DR1) как сайт связывания в CYP7A1. Транскрипты для этого фактора обнаруживаются очень рано в развитии, разрушение HNF4 ведет к гибели in utero. Дефекты гена HNF4 ассоциируют с maturity-onset diabetes of the young (MODY1) и late-onset non-insulin-dependet diabetеs mellitus (NIDDM). Разрушение гена COUP-TFII также вызывает гибель в раннем эмбриогенезе. Члены этого семейства могут взаимодействовать с DRs разных положений. Они способны взаимодействовать с рядом других ядерных рецепторов, конкурируя за HRE, включая эстпогеновые рецепторы, проксисомным пролифератором активируемые рецепторы, рецепторы ретиноевой кислоты и рецепторы тироидного гормона и рецепторы видамина Д3. HNG4 и COUP-TFII синергично активируют транскрипцию промотора CYP7A1. HNG4 связывает олигомерные гомологи последовательностей -146 -134, которые соответствуют законсервированной области, содержащей прямой повтор элемента, реагирующего на гормон. Последовательности, окружающие этот DR1 сущетвенны для трансактивации HNG4. COUP-TFII связывается с соседними последовательностями -19 -128 (DR0), но COUP-TFII взаимодействует с этой областью со значительно меньшим сродством, чем с COUP-TFII-сайтом в области -72 -57 (DR4). COUP-TFII-связывающие последовательности не являются абсолютно необходимыми для кооперативного эффекта HNG4 и COUP-TFII на трансактивацию CYP7A1.

Мыши с инактивированным CYP7A1 в 85% случаев не живут дольше 18 дней из-за нарушений метаболизма желчи, липидов и витаминов. В промоторе гена CYP7A1 были картированы сайты связывания для BTEB,C/EBPa, C/EBPb, DBP, COUP-TFII, HNF3a, HNF4a.

HNF4 экспрессируется в печени, кишечнике и почках, и гомодимер распознает прямой повтор (DR) 5'AGGTCA 3', разделенный одним нуклеотидом (DR1) как сайт связывания в CYP7A1. Транскрипты для этого фактора обнаруживаются очень рано в развитии, разрушение HNF4 ведет к гибели in utero. Дефекты гена HNF4 ассоциируют с maturity-onset diabetes of the young (MODY1) и late-onset non-insulin-dependet diabetеs mellitus (NIDDM).

Разрушение гена COUP-TFII также вызывает гибель в раннем эмбриогенезе. Члены этого семейства могут взаимодействовать с DRs разных положений. Они способны взаимодействовать с рядом других ядерных рецепторов, конкурируя за HRE, включая эстпогеновые рецепторы, проксисомным пролифератором активируемые рецепторы, рецепторы ретиноевой кислоты и рецепторы тироидного гормона и рецепторы видамина Д3.

HNG4 и COUP-TFII синергично активируют транскрипцию промотора CYP7A1. HNG4 связывает олигомерные гомологи последовательностей -146 -134, которые соответствуют законсервированной области, содержащей прямой повтор элемента, реагирующего на гормон. Последовательности, окружающие этот DR1 сущетвенны для трансактивации HNG4. COUP-TFII связывается с соседними последовательностями -19 -128 (DR0), но COUP-TFII взаимодействует с этой областью со значительно меньшим сродством, чем с COUP-TFII-сайтом в области -72 -57 (DR4). COUP-TFII-связывающие последовательности не являются абсолютно необходимыми для кооперативного эффекта HNG4 и COUP-TFII на трансактивацию CYP7A1.

Холестерол 7a-гидроксилазa