Stobrawa и др показали, что отсутствие ClC-3, a chloride channel, экспрессирующихся в синаптических пузырьках, ведет к дегенерации сетчатки и гиппокампа.
| ORIGINAL RESEARCH PAPER
Stobrawa, S. M. et al. Disruption of ClC-3, a chloride channel expressed on synaptic vesicles, leads to a loss of the hippocampus. Neuron 29, 185--196 (2001)[Contents page] | PubMed | ISI | FURTHER READING Jentsch, T. J. et al. The ClC chloride channel family. Pflugers Arch. 437, 783-795 (1999)PubMed | ISI | ENCYCLOPEDIA OF LIFE SCIENCES Chloride channels |
The absence of ClC-3 leads to hippocampal degeneration. Photograph courtesy of Thomas Jentsch, ZMNH, Hamburg University, Germany. ClC обнаруживаются у большинства видов, от бактерий до человека. Каждый ClC канал, по-видимому, образует две поры в мембране, подобно double-barrelled gun. Хотя некоторые ClC белки
(напр., ClC-3 и ClC-4) находятся в головном мозге, функциональное значение этого семейства каналов лучше изучено на др. органах. Напр.,
мутации ClC-1 продуцируют myotonia, а потеря функции ClC-5 вызывает Dent's болезнь, почечное нарушение, при котором появляются аномальные количества белка в моче.
Stobrawa et al. получили ClC-3 нокаутных мышей и установили, что отсутствие ClC-3 обусловливает полную потерю гиппокампа, которая начинает обнаруживаться спустя две недели после рождения. Нокаутные мыши кроме того слепы из-за дегенерации сетчатки. Авт. нашли, что ClC-3 локализуются в синаптических пузырьках и что их отсутствие нарушает ацидификацию пузырьков и меняет потребеление глютамата, фенотип, который ведет к дегенерации. Однако, хотя ClC-3 повсеместно экспрессируются в головном мозге, повреждения обнаруживаются избирательно.