Intracellular clusterin causes juxtanuclear aggregate formation and mitochondrial alteration Laure Debure, Jean-Luc Vayssiere, Vincent Rincheval, Fabien Loison, Yves Le Drean, and Denis Michel JCS 2003 116: 3109-3121.
Рис.1. | Subcellular distribution of various domains of clusterin.
Clusterin является chaperone белком, который синтезируется в ответ на клеточные стрессы. Он часто появляется в клетках, подвергающихся апоптозу - как часть онтогенетических программ, таких как инволюция ткани и в многочисленных патологических состояниях - но он также, как известно,обеспечивает резистентность к апоптозу в некоторых случаях. Является всё же он pro-survival или pro-death молекулой? Laure Debure и др. исследовали эффекты экспрессии clusterinв клетках COS-7 (см. ). Они нашли, что clusterin м. накапливаться в juxtanuclear агрегатах, которые обладают свойствами, характерными для aggresomes (inclusion телца, как считается, препятствующие неправильно уложенным белкам распространяться по клетке). Они имеют vimentin оболочку, напр., и м.б. разрушены с помощью обработки chaperone Hsp70 или лекарствами, деполимеризующим микротрубочки. Авт. наблюдали также, что экспрессия clusterin рразрушает митохондрии и индуцирует апоптоз посредством митохондриального пути - этого м. избежать при экспрессии pro-survival молекул Bcl-2 или ингибирования каспаз. Debure и др. уладили эти кажущиеся конфликтующие эффекты на жизнеспособность клеток, подтвердив, что clusterin является анти-апоптическим, aggresome-формирующим хапероном, который м. оказаться цитотоксическим, если накапливается.
