Области хромосомы 21 человека законсервированы в сегментах трех хромосом мыши. Проксимальная к центромере область хромосомы 21 с MX генами гомологична теломерной области мышиной хромосмы 16 (Рис. 1). Следующий примерно в  2 Mb сегмент хромосомы 21 гомологичен проксимальной к центромере области мышиной хромосомы 17, и теломернаые  2 Mb хромосомы 21 iгомологичны внутреннему сегменту мышиной хромосомы 10. Гомологи  21 хромосомы в сегментах мышиных хромосом 16 и 10 по-видимому, полностью законсервированы. Напр., наиболее близким к центромере геном на хромосоме 21, выявленным на карте мышиной хромосомы 16 является STCH. Имеется 7 генов проксимальнее его, которые еще необходимо картировать у мыши.  Сходным образом, хотя и известно, что Mx картируется в мышиной хромосоме 16 , а Tff3, Cbs и Crya в хромосоме 17, однако имеется 11 между и среди них, расположение которых у мыши неизвестно. Наконец, PDXK является наиболее проксимальным геном хромосомы 21, картированным в мышиной хромосоме 10. Гены этой области досольно малы, однако, дополнительные гены хромосомы 21 м.б. локализованы на мышиной хромосоме 10 между Pdxk и соседней областью гомологии с хромосомой 19 человека.  

Лучшей мышиной моделью DS являются мыши с сегментной трисомией по хромосоме 16 , Ts65Dn и Ts1Cje. Ts65Dn трисомны по области, заспространяющейся на неизвестное расстояние проксимальнее  App через Mx и, по-видимому, до теломеры 16. Фенотип Ts65Dn включает нарушения работы памяти и дефицит долговременной памяти; задержка развития и малый вес тела; моторная дисфункция; пониженная чувствительность к боли; гиперактивность; и пониженная способность to inhibit behavior. Особенно интересны наблюдения связанной с возрастом потери холинергических нейронов, уменьшение числа асимметрических синапсов в temporal cortex, аномальные количества нейронов в областях гиппокампа и недостаточность beta-noradrenergic трансмиссии в гиппокаме и коре головного мозга. Некоторые из этих дефектов наблюдаются и при DS. Таблица 3a содержит список из 32 генов, найденных ближе к центромере по отношению  Alzheimer's-ассоциированному гену APP хромосомы 21. Большинство из них м. присутствовать только в двух копиях у Ts65Dn и, следовательно, не вносят вклада в фенотипические свойства. Ts1Cje мыши трисомны по обасти мышиной хромосомы  16 от Sod1 через Mx (и снова до telomere). В отличие от Ts65Dn, Ts1Cje обнаруживают гипоактивность, не обнаруживают потери холинергических нейронов и не обнаруживают дефектов в части видимой платформы  в тесте water maze  (который тестирует только память, а не способность пространственных корреляций) . Таблица 3b содердит список из 27 генов, которые как полагают трисомны у  Ts65Dn , но дисомны у  Ts1Cje. Пока м. заключить, что эти гены отвечать за фенотипические различия, но следует помнить о генетических отличиях их генетического фона.

Сегментные трисомии по областям хромосомы 21 гомологичным мышиным хромосомам 17 и 10 не существуют. ЕслиMx является наиболее теломерным геном хромосомы 16 мыши, а Pdxk наиболее центромерный в мышиной хромосоме 10, то имеется 33 генов внутри примерно 2.2 Mb области мышиной хромосомы 17 region (Табл. 4) и 50 генов внутри примерно 2.9 Mb области мышыной хромосомы 10. Добавим максимум 32гена не трисомных у Ts65Dn, половину генов, гомологичных генам хромосомы 21, которые нетрисомны у Ts65Dn. Фенотипческие следствия этих генов д.б. как-то выявляться, т.к. Ts65Dn не содержат некоторые признаки DS. Конструируя трансгенных мышей по одиночному гену и затем комбинируя их с Ts65Dn будет тяжелой работой с ограниченны успехом. Альтернативой м.б. получение дополнительных сегментных трисомий с использованием Cre-lox системы . Бр4 class=my>From genes to functions