ETS-DOMAIN PROTEINS

THE ETS-DOMAIN TRANSCRIPTION FACTOR FAMILY

Andrew D. Sharrocks
Nature Reviews Molecular Cell Biology 2, 827 -837 (2001)


(Рис.1.)

Structure of the ETS domain and pointed domain of Ets-1.

(Рис.2.)

Protein–protein interactions involving the ETS domain.

(Рис.3.)

Regulation of DNA binding by ETS-domain transcription factors

(Рис.4.)

Structure of the SAP-1–SRF–DNA complex.

(Рис.5.)

Regulation of ETS-domain transcription factors by phosphorylation.

(Рис.6.)

Targeting of the ERK MAPK to Elk-1.



Сеть ETS-домен транскрипционных факторов представляет собой хорошую модель того, как осуществляется комбинационная экспрессия генов.Эти транскрипционные факторы взаимодействуют с многочислеными ко-регуляторными партнерами для вызывания ген-специфической реакции и управления опредленными биологичесикми процессами. Эти белки контролируются сложной серией меж- и внутримолекулярных взаимодействий, а сигнальные пути покушаются на эти белки, чтобы в дальнейшем регулировать их действие.
ETS-доменовые транскрипционные факторы обнаруживаются у всех metazoan организмов и характеризуются присутствием законсервированного ДНК-связывающего домена (ETS-домена). Др домены осуществляют дополнительные функции у каждого белка и вносят вклад в специфичность их действия на молекулярном и биологическом уровне.
Известна структура некоторых членов семейства, которая подтверждает наличие winged-helix-turn-helix мотива. ETS-домен участвует также во множественных межбелковых взаимодействиях в дополнение к их хорошо известной роли в осуществлении связи с ДНК.
ДНК связывание является динамическим процессом, который тонко регулируется. Некоторые ETS-доменовые белки являются аутоингибируемыми в отсуствие соотв. стимулов или белков-партнеров. Напротив, такое ингибирование не происходит в присутствии соответствующих траггеров.
ETS-доменовые белки связываются с различными белковыми партнерами, которые ингибируют или усиливают связывание ДНК. Кроме того, они соединяются с ко-активаторами и ко-репрессорам, которые модулируют их транскрипционные регуляторные свойства.
Многие ETS-доменовые белки направляются по MAP-киназным путям. Фосфорилирование с помощью MAP киназ влияет на связывание ДНК, транскрипционную активацию/репрессию, белковую стабильность и субклеточную локализацию различных ETS-domain белков.
Основным способом действия ETS-domain транскрипционных факторов является рекрутирование histone acetyl transferases или deacetylases для активации или репрессии транскрипции.
ETS-domain белки вносят вклад в различные биологические процессы. Большинство из них участвует в гематопоэзе, васкулогенезе и нейрональном развитии. Разрушение этих белков часто ведет к опухолям.
Очевидно, что большинство ETS-доменовых белков имет уникальные молекулярные и биологические функции.


Сайт создан в системе uCoz