GDNF
Glial сell line-Derived Neurotropic Factor

Glial cell line-derived neurotropic factor ( GDNF), neurturin ( NRTN ), artemin ( ARTN ) и persepin ( PSPN ) составляют GDNF семейство нейротрофных факторов дальних родственников сверхсемейства NGFβ. Их биологическая функция обеспечивается мультикомпонентными рецепторными комплексами, состоящими из трансмембранных тирозин-киназных рецепторов, Ret, и одного из 4-х glycosyl-phospatidyl inositol ( GPI)-сцепленным GDNF семейства рецепторов α, обозначаемых GFRα1- GFRα4. Ret функционирует как основной сигнальный компонент, тогда как GFRα рецепторы действуют как специфические лиганд-связывающие компоненты. Каждый лиганд передает сигналы через один из GFRα -рецепторов. Формирование физического комплекса между GFRα и Ret ведет к активации Ret тирозин-киназы.	Действие GDNF опосредуется многокомпонентным рецепторным комплексом, содержащем орфановую тирозин-киназу Ret и одну из нескольких белковых субъединиц в 55 кДа, связывающих лиганд, и которая не имеет внутриклеточного домена и соединяется с внеклеточным мембранным листком посредством модификации GPI липидов. Имеются указания на то, что GDNFRα/GFRα1 и NTNRα/GFRα2 обнаруживают высокую специфичность связывания. GDNF является фактором выживания для эмбриональных допаминэргических нейронов среднего мозга, которые дегенерируют при болезни Паркинсона, спинальых двигательных нейронов, которые дегенерируют при амиотрофическом латеральном склерозе и спинальных мышечных атрофиях, норадренэргических нейронов локуса coeruleus и субпопуляции периферических сенсорных, симпатических и парасимпатических нейронов. NTN также приостанавливает гибель в культуре эмбриональных допамиэргических нейронов, двигательных, симпатических и сенсорных нейронов, тогда как PSP способствует выживанию в культуре допаминэргических и моторных нейронов, но не периферических. мРНК всех лигандов семейства GDNF обнаруживается в варьирующих каоличествах в развивающемся и/или взрослом сердце млекопитающих, хотя GDNF и Pspn мРНК экспрессируются на очень низких уровнях. Экспрессируется мРНК и рецептров GDNF в эмбриональном и постнатальном сердце. Дефицитные по лиганду или GFRα 1 рецептору мыши погибают при рождении, у них отсутствуют почки и тяжелые аномалии энтерической нервной системы. Мыши с отсутствем Ret погибают вскоре после рождения, характеризуютс агенезом энтерических нейронов, почек, верхних шейных ганглиев. У GDNF-дефицитных мышей дефицит первичных сенсорных, симпатических и двигательных нейронов, не развиваются метанефросы, уретра и большая часть энтерической нервной системы.

Действие GDNF опосредуется многокомпонентным рецепторным комплексом, содержащем орфановую тирозин-киназу Ret и одну из нескольких белковых субъединиц в 55 кДа, связывающих лиганд, и которая не имеет внутриклеточного домена и соединяется с внеклеточным мембранным листком посредством модификации GPI липидов. Имеются указания на то, что GDNFRα/GFRα1 и NTNRα/GFRα2 обнаруживают высокую специфичность связывания.

GDNF является фактором выживания для эмбриональных допаминэргических нейронов среднего мозга, которые дегенерируют при болезни Паркинсона, спинальых двигательных нейронов, которые дегенерируют при амиотрофическом латеральном склерозе и спинальных мышечных атрофиях, норадренэргических нейронов локуса coeruleus и субпопуляции периферических сенсорных, симпатических и парасимпатических нейронов. NTN также приостанавливает гибель в культуре эмбриональных допамиэргических нейронов, двигательных, симпатических и сенсорных нейронов, тогда как PSP способствует выживанию в культуре допаминэргических и моторных нейронов, но не периферических.

мРНК всех лигандов семейства GDNF обнаруживается в варьирующих каоличествах в развивающемся и/или взрослом сердце млекопитающих, хотя GDNF и Pspn мРНК экспрессируются на очень низких уровнях. Экспрессируется мРНК и рецептров GDNF в эмбриональном и постнатальном сердце.

Дефицитные по лиганду или GFRα 1 рецептору мыши погибают при рождении, у них отсутствуют почки и тяжелые аномалии энтерической нервной системы. Мыши с отсутствем Ret погибают вскоре после рождения, характеризуютс агенезом энтерических нейронов, почек, верхних шейных ганглиев. У GDNF-дефицитных мышей дефицит первичных сенсорных, симпатических и двигательных нейронов, не развиваются метанефросы, уретра и большая часть энтерической нервной системы.

Glial сell line-Derived Neurotropic Factor