HAND


	HAND1 and HAND2. bHLH факторы транскрипции, Hand1 и Hand2 , назваемые также eHand/Hxt/Thing1 и dHand/Hed/Thing2, соответственно, dHAND и eHAND относятся к basic helix-loop-helix (bHLH) факторам транскрипции. Они экспрессируются в сердце и некоторых производных нервного гребня во время эмбриогенеза. Hand1 экспрессируется кроме того во внеэмбриональных мембранах, тогда как Hand2 экспрессируется в deciduum. Так, ген Hand1 начинает экспрессироваться во время преимплантационного развития. После имплантации экспрессия Hand1 ограничивается плацентарными трофобластными клетками и позднее эмбриональными кардиальными и нервного гребня клетками. У эмбрионов мыши dHAND и eHAND экспрессируются комплементарно и органичены сегментами сердечной трубки , предназначенными для образования правого и левого желудочков соответственно. dHAND и eHAND представляют собой самые ранние камер-специфичные транскрипционные факторы. Целенаправленная делеция dHAND у эмбрионов мыши обусловливает эмбриональную летальность на 10.5 день из-за сердечной недостаточности. Фенотип мутантов dHAND - первая демонстрация одиночного гена, контролирующего формирование мезодермальных производных правого желудочка и дериватов нервного гребня - аортальных дуг и выявляет новую кардиогенную субпрограмму для развития правого желудочка(Srivastava et al., 1997). Получены нулевые также Hand1 мутантные мыши (Riley et al., 1998). Гомозиготные мутантные эмбрионы останавливаются в своем развитии на стадии (E) 7.5 с дефектами дифференцировки гигантских трофобластных клеток. Эта ранняя смертность может быть устранена с помощью агрегации мутантных эмбрионов с тетраплоидными дикого типа эмбрионами, которые вносят в трофобласт клетки дикого типа, но не в эмбрион. На стадии E10.5, Hand1-null плоды, происходящие от тетраплоидных химер погибают из-за сердечной недостаточности. Их сердечные трубки обнаруживают аномальное образование сердечной петли и дифференцировку вентикулярного миокарда. Следовательно, Hand1 важен для дифференцировки как трофобласта, так и кардиомиоцитов, которые являются эмбриологически разлными клеточными клонами. Ранее было показано,что Hand2 необходим для формирования правого желудочка и артерий аортальных дуг. У мышей получена мутация Hand1 гена замещением первого кодирующего экзона репортерным геном β-galactosidase. Гомозиготные эмбрионы по нулевому аллелю Hand1 погибали между эмбриональным днем 8.5 и 9.5 и обнаруживали аномалии в желточном мешке, обусловленные нехваткой внеэмбриональной мезодермы. Развитие сердца также было нарушено и останавливалось на стадии сердечной петли (Firulli et al., 1998) О роли этих генов в формировании левого и правого желудочков сердца см.Сегментация Вентрикулярной Области

HAND1 and HAND2. bHLH факторы транскрипции, Hand1 и Hand2 , назваемые также eHand/Hxt/Thing1 и dHand/Hed/Thing2, соответственно, dHAND и eHAND относятся к basic helix-loop-helix (bHLH) факторам транскрипции. Они экспрессируются в сердце и некоторых производных нервного гребня во время эмбриогенеза. Hand1 экспрессируется кроме того во внеэмбриональных мембранах, тогда как Hand2 экспрессируется в deciduum. Так, ген Hand1 начинает экспрессироваться во время преимплантационного развития. После имплантации экспрессия Hand1 ограничивается плацентарными трофобластными клетками и позднее эмбриональными кардиальными и нервного гребня клетками. У эмбрионов мыши dHAND и eHAND экспрессируются комплементарно и органичены сегментами сердечной трубки , предназначенными для образования правого и левого желудочков соответственно. dHAND и eHAND представляют собой самые ранние камер-специфичные транскрипционные факторы.
Целенаправленная делеция dHAND у эмбрионов мыши обусловливает эмбриональную летальность на 10.5 день из-за сердечной недостаточности. Фенотип мутантов dHAND - первая демонстрация одиночного гена, контролирующего формирование мезодермальных производных правого желудочка и дериватов нервного гребня - аортальных дуг и выявляет новую кардиогенную субпрограмму для развития правого желудочка(Srivastava et al., 1997).

Получены нулевые также Hand1 мутантные мыши (Riley et al., 1998). Гомозиготные мутантные эмбрионы останавливаются в своем развитии на стадии (E) 7.5 с дефектами дифференцировки гигантских трофобластных клеток. Эта ранняя смертность может быть устранена с помощью агрегации мутантных эмбрионов с тетраплоидными дикого типа эмбрионами, которые вносят в трофобласт клетки дикого типа, но не в эмбрион. На стадии E10.5, Hand1-null плоды, происходящие от тетраплоидных химер погибают из-за сердечной недостаточности. Их сердечные трубки обнаруживают аномальное образование сердечной петли и дифференцировку вентикулярного миокарда. Следовательно, Hand1 важен для дифференцировки как трофобласта, так и кардиомиоцитов, которые являются эмбриологически разлными клеточными клонами. Ранее было показано,что Hand2 необходим для формирования правого желудочка и артерий аортальных дуг. У мышей получена мутация Hand1 гена замещением первого кодирующего экзона репортерным геном β-galactosidase. Гомозиготные эмбрионы по нулевому аллелю Hand1 погибали между эмбриональным днем 8.5 и 9.5 и обнаруживали аномалии в желточном мешке, обусловленные нехваткой внеэмбриональной мезодермы. Развитие сердца также было нарушено и останавливалось на стадии сердечной петли (Firulli et al., 1998) О роли этих генов в формировании левого и правого желудочков сердца см.Сегментация Вентрикулярной Области