IDX-1 гомеодоменовый белок |
|
|---|---|
|
|
Инсулин/глюкагон-позитивные клетки появляются на ст Е9.5 раньше всех остальных маркеров. Как экзокринные ацинарные, так эндокринные островковые клетки возникают из клеток общего предшественника, появляющихся в панкреатическом протоке примерно на 9 день развития у эмбрионов крыс или мышей. Несколько транкрипционных факторов участвуют в развитии панкреас и детерминации клеток предшественников. Экспрессия гомеодоменового транскрипционного фактора IDX-1 (известного также как IPF-1, STF-1 и PDX-1) необходима для развития панкреас и формирования бета-клеток, так как разрушение этого гена у мышей и человека ведет к агенезу панкреас. IDX-1 также важен для регуляции транскрипции гена инсулина в результате связывания ТА-богатого А1(Р1) и А2/А3 (FLAT) элементов промотора I гена инсулина крыс. Он может регулировать экспрессию GLUT2.
Во время эмбрионального развития ген idx-1 впервые экспрессируется в локальной области энтодермы передней кишки, из которой позднее образуются двенадцатиперстная кишка и поджелудочная железа. Было установлено, что стадио- и тканеспецифическая экспрессия гена idx-1 полностью предопределяется областью в 4.6 т.п.н. idx-1 промотора. Экспресия трансгена обнаруживается в развивающихся экзокринной и эндокринной частях поджелудочной железы, в панкреатических протоках, в желчных протоках, пилорических железах дистальной части желудка, в Бруннеровых железах, кишечном эпителии двенадцатиперстной кишки и селезенке. Некторые отличия от экспрессии эндогенного idx-1 гена обусловлены, по-видимому, существованием регуляции экспрессии IDX-1 на посттранскрипционном уровне. Таким образом, этот ген участвует в развитии не только панкреас, но и дугих органов энтодермального происхождения
|