ID-2 - ДОМИНАНТНО-НЕГАТИВНЫЙ ИНГИБИТОР |
|
|---|---|
|
Чтобы остановить клеточный цикл, опухолевые супрессоры, такие как retinoblastoma protein (), должны вызывать торможение. Установлено, как - доминантно-негативный ингибитор ДНК-связывающих белков - заставляет колесо крутиться вспять.
Rb белок обязателен для развития млекопитающих: его нокаут вызывает гибель эмбрионов. Установлено, что нокаут гена Id2 нормализует Rb-/- эмбрионы. Дефектный миогенез убивает Id2-/-Rb -/- мышей вскоре после рождения (они имеют 'hunchback' костяк), но они не обнаруживают признаков, характерных для Rb -/- мышей - слишком значительной пролиферации и апоптоза в гематопоэтической и нервной системе. Следовательно, Id2 подавляет Rb-/-phenotype; но как? Установлено, что активный, гипофосфорилированный Rb связывает Id2 и чтобы to tip the balance against tumour suppression, Id2 has to be in molar excess of Rb.
Интактный Rb путь необходим для предупреждения туморогенеза, имеет ли место в этом случае избыточная экспрессия Id2 в линии клеток нейробластомы, в которых амплификация обычно пересиливает Rb. Интересно, что экспрессия Id2 коррелирует с амплификацией N-myc. amplification. Более того, Myc's эффект на экспрессию Id2(который также распространяется на ) является прямым, благодаря двум Myc-связывающим сайтам высокого сродства в промоторе Id2 promoter. Делеция этих сайтов устраняет экспрессию Id2 в ответ на действие Myc.
Благодая продукции в излишестве Id, Myc и м. преодолеть все попытки Rb's сдержать клеточный цикл. Но что является мишенью для Id и как он связан с возникновением Rb -/- фенотипа? Какова роль др. членов семейства, и ?
|