IKAROS



(Рис.1.)  |  Structure of a nucleosome.


(Рис.2.)  |  Histone modifications as chromatin codes.


(Рис.3.)  |  Models for the generation and propagation of histone codes.


(Рис.4.)  |  Deciphering the histone code.


(Рис.5.)  |  A model of how histone codes can influence lineage decisions.


(Рис.6.)  |  Chromatin remodellers in the generation of histone code during development.


(Рис.7.)  |  The most full-length Ikaros isoform (Ik-1) and its functional domains.


(Рис.8.)  |  Gene-specific and global targeting of chromatin remodelling by Ikaros.

HAEMATOPOIETIC CELL-FATE DECISIONS, CHROMATIN REGULATION AND IKAROS
Katia Georgopoulos
Nature Reviews Immunology 2, 162 -174 (2002)


Наследуемые модификации хроматина описаны как для ДНК, так и гистонов. Наши знания о модификациях ДНК ограничены метилированием CpG островков, выявлен целый набор модификаций гистонов как 'codes', которые контролирует активность хроматина.
Гистоновые коды м. непосредственно управлять эффектами, связанными с доступностью хроматина и они кроме того обеспечивают дополнительные слои регуляции путем их взаимодействия с др. факторами, регулирующими хроматин. Это обеспечивает способ передачи генетической информации клон-специфическим образом - информации, которая необходима не только для инициации, но и поддержания дифференцированного состояния.
Активность ATФ-зависимых remodellers является критической в этой серии регуляторных событий в хроматине. Ремодельеры являются мощными АТФ-управляемыми энзиматическими машинами, которые м. менять структуру хроматина независимо от ее конфигурации и тем самым создает временный доступ модификаторам хроматина. Это м. запускать серию регуляторных событий в хроматине, которые лежат в основе изменений экспрессии генов, необходимых для клональных решений.
Ikaros является клон-регулирующим фактором в гематопоэтической системе. Отсутствие Ikaros нарушает продукцию progenitors/precursors лимфоцитов и усиливает продукцию их миэлоидных counterparts. Помимо ранней роли в выборе судьбы клеток лимфоидного или миэлоидного ряда, Ikaros, по-видимому, влияет на исход в ряде точек разветвления лимфоидного и миэлоидного пути.
Важным механизмом действия Ikaros является участие в ремоделировании хроматина. Фактически, Ikaros является интегральным компонентом комплекса 2-MDa, содержащего как хроматин ремоделирующую, так и модифицирующую активность. Ikaros-NURD (ремоделирование нуклеосом и деацетилирование гистонов) комплекс и ассоциированные с ним активности м. запускать серию регуляторных событий в хроматине за счет обеспечения доступности для клон-детерминирующих факторов и их хроматин-модифицирующим ассоциированным факторам. Таким образом, Ikaros м. поддерживать одну из двух альтернативных судеб дифференцировки за счет потенциирования необходимых событий экспрессии генов.
Способность Ikaros находить гены и ядерные компартменты сиквенс-специфическим образом подтверждается случаями ген-специфических и глобальных эффектов на регуляцию хроматина.


Сайт создан в системе uCoz