Посещений:
Функция Ku

A MEANS TO A DNA END: THE MANY ROLES OF KU
Jessica A. Downs, Stephen P. Jackson
Nature Reviews Molecular Cell Biology 5, 367 -378 (2004); doi:10.1038/nrm1367




Рис.1.
 | Cellular roles of Ku.


Рис.2.
 | Domain organization of Ku proteins.


Рис.3.
 | Crystal structure of human Ku.


Рис.4.
 | Steps in retroelement integration.


Рис.5.
 | The functions of Ku at telomeres in Saccharomyces cerevisiae.


Box 1.
 | Non-homologous end-joining


Box 2.
 | Immunoglobulin-gene rearrangement

>
Ku is of central importance to DNA repair in eukaryotes. In addition, Ku has a key role in a number of other fundamental cellular processes such as telomere maintenance, transcription and apoptosis. The mechanism by which Ku mediates these processes is not entirely understood, but the current knowledge indicates that the function of Ku in these processes might be mechanistically related to its role in DNA repair. Interestingly, recent findings showed that Ku also exists in Archaea and Bacteria, shedding light on aspects of its conservation and evolution.

  • Ku является гетеродимером, состоящим из двух субъединиц — Ku70 и Ku80 — которые связаны с концами ДНК сиквенс-независмым образом. Кристаллографические исследования показали, что обн образует форму, похожую на асимметричное кольцо, охватывающее ДНК, но также покидающее части экспозированной спирали.
  • Ku обнаруживается посвсеместно в эволюции эукариот, у высших эукариот он ассоциирован с каталитической субъединицей ДНК-зависимой протеин киназы (DNA-PKcs), чтобы сформироватьto ДНК-PK голоэнзим. Недавно гомологи Ku идентифицированы и у прокариот.
  • Во всех изученных системах Ku облегчает репарацию разрывов двойной ДНК с помощью non-homologous end-joining (NHEJ).
  • Механизм, с помощью которого Ku способствует NHEJ изучен недостаточно, но он связан с его способностью соединяться с концами ДНК назависимо от их последовательностей. Напр., Ku м. участвовать в удерживании концов разрыва вместе, предупреждая деградацию с помощью nucleases и/или рекрутируя др. факторы репарации ДНК.
  • Интересно, что Ku, как было установлено, играет роль в многочисленных клеточных процессах, таких как перестройки immune-system-gene rearrangements, перемещения мобильных генетических элементов, биология теломер, апоптоз и транскрипция. В большинстве случаев ясно, что используется его способность соединяться с концами ДНК независимо от последовательностей оснований в них.
  • Сайт создан в системе uCoz