| |
|
|---|---|
|
Фосфорилирование транскрипционных факторов с помощью Ras/mitogen-activated protein kinase ( ) пути связываеи передачу сигнала с экспрессией гена. David Baker и др. идентифицировали промежуточный белок, Mae, который связывает MAPK с транскрипционным фактором Drosophila melanogaster Ets, , указывая тем самым, что клетки м. отвечать по-разному на сигналы MAPK в соответствии с их репертуаром adaptor/coupling белков.
Baker et al. клонировали Mae - модулятор активности Ets - из библиотеки эмбрионов Drosophila, используя yan полной длины в качестве bait. Взаимодействие между Yan и Mae нуждается в присутствии доменов - как известно, опосредующих межбелковые взаимодействия - в обоих белках.
Сам по себе Mae не способен связываться с консенсусным Ets ДНК-связывающим сайтом, но делает это, взаимодействуя с Yan, связанным с ДНК. Авт. показали, что Mae необходим для Ras/MAPK-индуцированного ингибирования Yan. Мутации Yan, которые не способны связывать Mae или фосфорилироваться, были нечувствительны к Ras-индуцированной инактивации, указывая тем самым, что Mae м.б. необходим для MAPK, чтобы фосфорилировать, а следовательно, и инактивировать Yan.
Имеется 9 потенциальных сайтов в Yan для фосфорилирования с помощью MAPK. Мутация Ser127 на alanine ингибирует инактивацию Yan с помощью Ras/MAPK-опосредованной передачи сигналов. In vitro, активируемая MAPK не м. индуцировать фосфорилирование Ser127, несмотря на присутствие Mae. Эта способность Mae обеспечивать MAPK-управляемое фосфорилирование Ser127 нуждается в том, чтобы Mae был связан с Yan через взаимодействие с Pointed доменом, это, возможно, вызывает конформационные изменеия Yan и тем самым позволяет MAPK добраться до Ser127. Т.к. Mae сходным образом регулирует , активатор транскрипции, то это м.б. общим механизмом селективного соединения субстратов с MAPK.
|