N-cadherin (NCAD)
N-кадхерин

	Адгезивная активность N-cadherin's зависит от его взаимодействия с внутриклеточным катенинами. Ассоциация с α-catenin и β-catenin тaкже участвует в передаче клеточных сигналов. Изучали экспрессию α-catenin, β-catenin, и γ-catenin во время предопределения популяции кардиальных клеток в отдельные компартметы в передних областях эмбрионов кур между стадиями 5 и 9. Ограничение локализации N-cadherin/catenin на стадии 5+ от униформного паттерна in vivo, до специфических кластеров клеток , которые демаркируют области, где инициируется разделение мезодермы, указывает на то, что N-cadherin/catenin комплекс вовлечен в формирование границ и последующую сортировку клеток. Последние два процесса ведут к спецификации и образованию соматической и кардиальной спланхнической мезодермы. N-cadherin ко-локализуется с α- и β-catenin в клеточных мембранах до и во время, когда их экспрессия становится ограниченной латеральной мезодермой и продолжается в цефало-каудальном направлении (cephalocaudad) на стадии 8. Эти белки продолжают ко-локализоваться в миокарде трубчатого сердца. Плакоглобин не экспрессируется в этой области во время стадии 6-8, но он обнаруживается в миокарде позднее на стади 13. Паттерны экспрессии in vivo для α-catenin, β-catenin, and plakoglobin указывают на то, что эти белки непосредственно связаны с регуляцией развития клеточных соединений, когда кардиальные клетки оказываются стабильно детерминированными к дифференцировке в зрелый миокард. Локализация N-CAM также анализировалась на этих стадиях, чтобы определить является ли локализация N-cadherin-catenin уникальной или и другие адгезивные клеточные молекулы экспрессируются сходным образом. Установлено, что униклаьный паттерн экспрессии N-cadherin неодинаков с таковым N-CAM. Показано, что нарушения N-cadherin ингибируют раннее развитие сердца и миогенез в cephalocaudad, стадио-зависимым способом. Предложена модель, согласно которой компатрментализация клеток миокарда предопределяет также и эндокардиальную популяцию. Присутствие бета-катенина указывает на то, что сходный сигнальный путь с вовлечением Wnt (wingless)-опосредованных событий может функционировать при компартментализации кардиальных клеток во время раннего развития сердца у позвоночныхкак и при развитии контрактильных сосудов у дрозофилы( Linask et al., 1998). Доминантно негативный мутантный N-cadherin (delta N-cadherin) вводился в эпителиоидные презумптивные миоциты в то время, когда они инициировали эпителильно-мезенхимную трансформацию. Индивидуальные клетки, инфицированные контрольными вирусами, генерировали дочерние клетки, которые мигрировли в направлении эндокарада в виде толстого кластера ,по-видимому, генерированного клоном, который сформирует одиночную или максимум две трабекулы. Напротив, миоциты, δ N-cadherin были рыхло распределены в миокарде и были неспособны формировать гребнеобразные клоны. Таким образом, помимо участия в эпителизации миоцитов и в образовании интеркалированных дисков N-cadherin ,по-видимому, играет роль и в гомотипических взаимодействиях между неэпителиальными мигрирующими миоцитами во время образования трабекул в эмбриональном сердце( Ong et al., 1998). NCAM и N-кадхерин экспрессируются уже в прекардиальном мезодермальном эпителии. NCAM постоянно экспрессируется во всех клетках миокарда и эндокардиального эндотелия, тогда как N-кадхерин эксперссируется только в миокарде на этой стадии.

Адгезивная активность N-cadherin's зависит от его взаимодействия с внутриклеточным катенинами. Ассоциация с α-catenin и β-catenin тaкже участвует в передаче клеточных сигналов. Изучали экспрессию α-catenin, β-catenin, и γ-catenin во время предопределения популяции кардиальных клеток в отдельные компартметы в передних областях эмбрионов кур между стадиями 5 и 9. Ограничение локализации N-cadherin/catenin на стадии 5+ от униформного паттерна in vivo, до специфических кластеров клеток , которые демаркируют области, где инициируется разделение мезодермы, указывает на то, что N-cadherin/catenin комплекс вовлечен в формирование границ и последующую сортировку клеток. Последние два процесса ведут к спецификации и образованию соматической и кардиальной спланхнической мезодермы. N-cadherin ко-локализуется с α- и β-catenin в клеточных мембранах до и во время, когда их экспрессия становится ограниченной латеральной мезодермой и продолжается в цефало-каудальном направлении (cephalocaudad) на стадии 8. Эти белки продолжают ко-локализоваться в миокарде трубчатого сердца. Плакоглобин не экспрессируется в этой области во время стадии 6-8, но он обнаруживается в миокарде позднее на стади 13. Паттерны экспрессии in vivo для α-catenin, β-catenin, and plakoglobin указывают на то, что эти белки непосредственно связаны с регуляцией развития клеточных соединений, когда кардиальные клетки оказываются стабильно детерминированными к дифференцировке в зрелый миокард. Локализация N-CAM также анализировалась на этих стадиях, чтобы определить является ли локализация N-cadherin-catenin уникальной или и другие адгезивные клеточные молекулы экспрессируются сходным образом. Установлено, что униклаьный паттерн экспрессии N-cadherin неодинаков с таковым N-CAM. Показано, что нарушения N-cadherin ингибируют раннее развитие сердца и миогенез в cephalocaudad, стадио-зависимым способом. Предложена модель, согласно которой компатрментализация клеток миокарда предопределяет также и эндокардиальную популяцию. Присутствие бета-катенина указывает на то, что сходный сигнальный путь с вовлечением Wnt (wingless)-опосредованных событий может функционировать при компартментализации кардиальных клеток во время раннего развития сердца у позвоночныхкак и при развитии контрактильных сосудов у дрозофилы( Linask et al., 1998).

Доминантно негативный мутантный N-cadherin (delta N-cadherin) вводился в эпителиоидные презумптивные миоциты в то время, когда они инициировали эпителильно-мезенхимную трансформацию. Индивидуальные клетки, инфицированные контрольными вирусами, генерировали дочерние клетки, которые мигрировли в направлении эндокарада в виде толстого кластера ,по-видимому, генерированного клоном, который сформирует одиночную или максимум две трабекулы. Напротив, миоциты, δ N-cadherin были рыхло распределены в миокарде и были неспособны формировать гребнеобразные клоны. Таким образом, помимо участия в эпителизации миоцитов и в образовании интеркалированных дисков N-cadherin ,по-видимому, играет роль и в гомотипических взаимодействиях между неэпителиальными мигрирующими миоцитами во время образования трабекул в эмбриональном сердце( Ong et al., 1998).

NCAM и N-кадхерин экспрессируются уже в прекардиальном мезодермальном эпителии. NCAM постоянно экспрессируется во всех клетках миокарда и эндокардиального эндотелия, тогда как N-кадхерин эксперссируется только в миокарде на этой стадии.