|
|
---|---|
|
NCAM является членом сверхсемейства IgG гликопротеинов клеточной поверхности, содержащих большие количества полисиаловой кислоты. В результате альтернативного сплайсинга возникают разные формы NCAM, отличающиеся размерами своих цитоплазматических доменов. Во внеклеточной части идентифицированы два сайта. VASE домен присутствует в последовательностях, кодируемых 7 и 8 экзонами, и присутствует как в головном мозге, так и сердце. Мышечно-специфический домен (MSD), кодируемый 4 малыми экзонами (12А, 12В, 12С и 12Д), экспрессируется в различных сплайс-формах. Эта область располагается между двумя повторами фибронектинового типа III и содержит сайт(ы) О-сцепленного гликозилирования. Все 4 малых экзона обнаруживаются в сердце, скелетных мышцах и коже. В головном мозге только 12А и 12 Д. NCAM обеспечивает межклеточную слипчивость как с помощью гомофильного механизма NCAM-NCAM, так и гетерофильного с помощью гепарин-связывающего домена с гепаран сульфат протеогликанами. MSD домен играет важную роль в слиянии миобластов. ssd форма NCAM располагается на апикальной поверхности поляризованых эпителиальных клеток, поэтому она, по-видимому, располагается на поверхности эндокардиального эндотелия, смотрящего в проствет. Трансмембранные формы NCAM способствуют слиянию миобластов и подавляют секрецию 92-кД желатиназы.
Показано ( Byeon et al., 1995)., что ld, sd, ssd формы могут содержать или не содержать MSD домен, экспрессируясь в сердце эмбрионов кур, и что NCAM , содержащие MSD, ко-локализуются с Z-дисками, что указывает на роль этой области в миофибриллогенезе. Формы, содержащие MSD, составляют более 50% молекул NCAM в сердце с 4-го дня развития до взрослого состояния. Ткани эндокардиальных подушек содержат очень мало NCAM с MSD, в культивируемых эндокардиальных и мезенхимных клетках обнаруживается только sd форма. В Z-дисках выявлены и другие молекулы адгезии (β1-интегрин и N-кадхерин) на более поздних стадиях развития.
Следовательно, NCAM c MSD являются наиболее ранними
молекулами клеточной поверхности, связанными с Z-дисками.
Следовательно, они участвуют в инициации миофибриллогенеза,
обеспечивая адгезию клеток с внеклеточнм матриксом, с кол-
лаген-содержащими "sturts" соединительной ткани.
|