NODAL


	Ген мыши nodal и его гомолог у кур и Xenopus является одним из первых асимметрично экспрессирующихся вдоль лево-правосторонней оси до формирования асимметрии органов. Нарушения паттерна экспрессии мышиного nodal and куринного гомолога cNR 1 связаны с дефектами развития лево-правосторонней асимметрии и образования сердечной петли. У эмбрионов мыши асимметричная левосторонняя экспрессия nodal обнаруживается в левой латеральной мезодерме на ранней сомитной стадии, предшествующей образованию сердечной петли. Нарушение паттерна экспрессии nodal обнаружено у мышей с мутациями, нарушающими cardiac situs. Так, мыши, гомозиготные по inv имеют аномальный паттерн nodal, от правостороннего ассоциирующего с situs inversus (Lowe et al 1996; Collignon et al 1996) до рострального укорочения ( rostral truncation) ассоциирующего со случайным или ambiguous cardiac looping ( Collignon et al 1996) . Мыши, гомозиготные по iv мутации имеют случайную лево-правостороннюю ориентацию и изменчивый паттерн экспрессии nodal (Lowe et al 1996). Нормальный паттерн экспрессии Xenopus гомолога nodal Xnr 1 сходен с таковым у эмбрионов кур и мышей, с асмметричной экспрессией в левой латеральной мезодерме во время стадии хвостовой почки. Показано, что нормальный паттерн экспрессии Xnr 1 у Xenopus варьирует и что его экспрессия нарушается воздействиями, которые нарушают право-левостороннее развитие. Показатель аномальной экспрессии Xnr 1 коррелирует с долей cardiac reversal.Более того структуры дорсальной средней линии, включая хорду, и/или гипохорд и нейральную донную пластинку, регулируют Xnr 1 до спецификации лево-правосторонней ориентации сердца путем репрессии экспрессии Xnr 1 в правой латеральной пластинке мезодермы во время закрытия нервной трубки (Lohr et al., 1997). Экстирпация клеток дорсальной средней линии на стадии 15 нарушает экспрессию Xnr 1. Xnr 1 при этом экспрессируется эктопически в правой латеральной пластине мезодермы, так что экспрессия Xnr 1 становится билатеральной. Только экстирпация на ст 15 вызывает билатаральную экспрессию и рандомизированную кардиальную асимметрию. Следовательно, негативные регуляторные сигналы воспринимаются Xnr 1 правой, но не левой латеральной пластинкой мезодермы. Эмбриологические и генетические эксприменты на Xenopus и zebrafish указывают на то, что клетки дорсальной средней линии необходимы для нормальной лево-правосторонней ориентации сердца ( Danos and Yost 1996 ). Клетки средней линии регулируют как асимметричную экспрессию Xnr 1 так и ориентацию сердца между стадиями 15 и 20. Латеральная мезодерма располагается между дорсальной и вентральной средней линией и может использоваться intermediary для проведения сигналов между клетками противоположных сторон эмбриона. Предполагается, что сигналы идут от средней линии через соматические ткани к латеральным пластинкам, специфицируя экспрессию Xnr 1. Специфицированная ассимметрия Xnr 1 может затем передавать прямо или косвенно сигнал примордию сердца для спецификации лево-правосторонней его ориентации

Ген мыши nodal и его гомолог у кур и Xenopus является одним из первых асимметрично экспрессирующихся вдоль лево-правосторонней оси до формирования асимметрии органов. Нарушения паттерна экспрессии мышиного nodal and куринного гомолога cNR 1 связаны с дефектами развития лево-правосторонней асимметрии и образования сердечной петли.

У эмбрионов мыши асимметричная левосторонняя экспрессия nodal обнаруживается в левой латеральной мезодерме на ранней сомитной стадии, предшествующей образованию сердечной петли. Нарушение паттерна экспрессии nodal обнаружено у мышей с мутациями, нарушающими cardiac situs. Так, мыши, гомозиготные по inv имеют аномальный паттерн nodal, от правостороннего ассоциирующего с situs inversus (Lowe et al 1996; Collignon et al 1996) до рострального укорочения ( rostral truncation) ассоциирующего со случайным или ambiguous cardiac looping ( Collignon et al 1996) . Мыши, гомозиготные по iv мутации имеют случайную лево-правостороннюю ориентацию и изменчивый паттерн экспрессии nodal (Lowe et al 1996). Нормальный паттерн экспрессии Xenopus гомолога nodal Xnr 1 сходен с таковым у эмбрионов кур и мышей, с асмметричной экспрессией в левой латеральной мезодерме во время стадии хвостовой почки.

Показано, что нормальный паттерн экспрессии Xnr 1 у Xenopus варьирует и что его экспрессия нарушается воздействиями, которые нарушают право-левостороннее развитие. Показатель аномальной экспрессии Xnr 1 коррелирует с долей cardiac reversal.Более того структуры дорсальной средней линии, включая хорду, и/или гипохорд и нейральную донную пластинку, регулируют Xnr 1 до спецификации лево-правосторонней ориентации сердца путем репрессии экспрессии Xnr 1 в правой латеральной пластинке мезодермы во время закрытия нервной трубки (Lohr et al., 1997).

Экстирпация клеток дорсальной средней линии на стадии 15 нарушает экспрессию Xnr 1. Xnr 1 при этом экспрессируется эктопически в правой латеральной пластине мезодермы, так что экспрессия Xnr 1 становится билатеральной. Только экстирпация на ст 15 вызывает билатаральную экспрессию и рандомизированную кардиальную асимметрию. Следовательно, негативные регуляторные сигналы воспринимаются Xnr 1 правой, но не левой латеральной пластинкой мезодермы. Эмбриологические и генетические эксприменты на Xenopus и zebrafish указывают на то, что клетки дорсальной средней линии необходимы для нормальной лево-правосторонней ориентации сердца ( Danos and Yost 1996 ). Клетки средней линии регулируют как асимметричную экспрессию Xnr 1 так и ориентацию сердца между стадиями 15 и 20. Латеральная мезодерма располагается между дорсальной и вентральной средней линией и может использоваться intermediary для проведения сигналов между клетками противоположных сторон эмбриона.

Предполагается, что сигналы идут от средней линии через соматические ткани к латеральным пластинкам, специфицируя экспрессию Xnr 1. Специфицированная ассимметрия Xnr 1 может затем передавать прямо или косвенно сигнал примордию сердца для спецификации лево-правосторонней его ориентации