OUABAIN



У эмбрионов кур в течение стадий 7-8 экспрессия Na/K-ATPase оказывается ограниченной латеральными поверхностями коммитированных, поляризованных кардиальных клеток, возникших в результате мезенхимно-эпителиальной трансформации. Кардиальная Na/K-ATPase высоко специфичный фармакологический рецептор кардиального гликозида оуабайна. Оуабайн-связывающий сайт располагается в альфа субъединице Na/K-ATPase и ингибирует активность фермента. Оуабайн нарушает нормальный кардиогенез на всех стадиях предшествующих ст.8. Ингибирующий эффект наиболее значительный на ст.5. Может развиваться почти нормальное сердце или два сердца с разной степенью слияния вдоль передне-задней оси эмбриона. Анализ аномальных фенотипов позволил сделать предположение, что имеются два независимых регуляторных пути:
  • (1)один связан с развитием формы, трехмерного органа;
  • (2)другой - с регуляцией миогенеза.

  • Воздействие оуабайна на очень ранней стадии ингибирует компартментализацию, формирование трехмерной трубки и миогенез. Позднее (возможно во время эпителизации) тубулярная структура образуется, но миогенез остается подавленным. Затем, когда миогенный путь уже активирован, то оуабайн не способен проявлять свое ингибирующее влияние.
    Ингибирующее влияние оуабайна может быть связано с тем, что подавление Na/K-ATPase может приводить
  • (1) к нарушению кавитации и увеличения целомической полости из-за нарушения йон-регулируемого транспорта жидкости.
  • (2) из-за подъема внутриклеточной концентрации йонов натрия и вторично кальция. Нарушения концентрации может приводить к нару- шению внутриклеточной организации цитоскелета и путей передачи сигналов.
  • (3) из-за нарушения синхронности дифференцировки с клеточными циклами (Linask,Gui,1995)

  • Сайт создан в системе uCoz