Рецепторы, реагирующие на пуриновые и пиримидиновые нуклеотиды идентифицированы как в возбудимых, так и невозбудимых клетках, а передача пуринэргических сигналов играет роль не только в кратковременных событиях таких как нейротрансмиссия и секреция, но также и долговременных событиях таких как эмбриональное развитие, рост клеток, пролиферация и дифференцировка.
Известно два семейства рецепторов к нуклеотидам: Р2Х семейство, которые являются лиганд-запираемыми ионными канальцами (клонировано и охарактеризовано 7 подтипов) и семейство Р2Y рецепторов, которые являются G protein-coupled рецепторами (9 подтипов у позвоночных).
Р2Х5 рецепторы выявлены в головном мозге, сердце, спинном мозге и мозговом веществе надпочечников, Р2х7 рецепторы локализованы в макрофагах, моноцитах, поддерживюащих клетках и микроглии.
MOLECULAR PHYSIOLOGY OF P2X RECEPTORS AND ATP SIGNALLING AT SYNAPSES
Baljit S. Khakh Nature Reviews Neuroscience 2, 165 -174 (2001)
АТФ обнаруживается в каждой клетке, он основной источник энергии. Но в нервной системе он выполняет кроме того роль в быстрой синаптической передаче и модуляции.
Имеется два больших класса АТФ рецепторов в нервной системе: P2X и P2Y рецепторы. P2X рецепторы, группа катион-селективных ионных каналов, состоят из 7 различных P2X субъединиц, каждая из которых имеет два трансмембранных домена, вставленных в плазматическую мембрану так, что оба N- и С-концы расположены внутри клетки.
АТФ-связывающий сайт P2X рецепторов, по-видимому, локализован вблизи трансмембранного домена и, как полагают, связан с несколькими лизиновыми остатками. Второй трансмембранный домен P2X субъединицы формирует пору канала, который проницаем для различных катионов, включая кальций. Хотя точная стохиометрия субъединиц до конца не выяснена большинство доказательств подтверждает идею, что P2X рецепторы являются тримерами.
P2X рецепторы экспрессируются повсеместнов нервной системе. Они присутствуют как в пре-, так и постсинаптических структурах. Акьтивация пресинаптических P2X рецепторов м. модулировать высвобождение некоторых нейротрансмиттеров в разных синапсах. Постсинаптически, АТФ вызывают возбуждающие синаптические токи в некоторых клетках, но они, по-вивдимому, вносят небольшой вклад в общую передачу возбуждения.
P2X рецепторы участвуют в обработке болевой информации. АТФ высвобождается из поврежденной ткани и м. действовать непосредственно на P2X рецепторы, присутствующие в первичных сенсорных афферентных окончаниях. И в свою очередь, окончания сенсорных нейронов высвобождают АТФ в клетках дорсальных рогов. Кроме того, пресинаптические рецепторы в окончаниях сенсорных нейронов облегчают высвобождение глютамата в клетках дорсальных рогов, а пресинаптические P2X рецепторы окончаний ингибирующих нервов также облегчают высвобождение GABA и glycine. Баланс между ингибирующим и возбуждающим эффектами вносит вклад в спинальный процессинг болевой информации.
