Молекулярные хапероны рекрутируются, чтобы остановить нечто неблагоприятное, что м. случиться с белком. Связывая белок они держат его в сложенной защищенной от деградации форме или нечувствительным к взаимодействиям. Они не нуждаются в функции этого белка, но без их протеции белки определенно вляпаются в неприятности. Также важно, что chaperones регулируются с помощью ATPase цикла.

Tsai и др. идентифицировали chaperone - protein disulphide isomerase ( PDI) - которая уникальна во многом. Она не только предохраняет от разворачивания свои мишени, cholera toxin A1 цепь, но и регулирует с помощью отдельного механизма - redox цикл.

Холерный holotoxin, продуцируемый Vibrio cholerae, состоит из B-chain субъединицы, связанной с A1 и A2 цепью, которые в свою очередь соединены с помощью дисульфидных мостиков. Попав в клетку хозяина holotoxin подвергается ряду модификаций, кульминацией которых является высвобождение активного токсина - цепи A1 - в цитозоль, где он вызывает открытие хлорных каналов и массивнуют секрецию воды и chloride.

Авт. показали, что иммунодеплеция PDI блокирует высвобождение A1. Т.к. PDI является oxidoreductase, то Tsai и др. решили выяснить как ее активность по развертыванию цепи зависит от reducing условий. Они показали, что связывание PDI с A субъединицей происходит только в reducing условиях и что это связывание прекращается, когда условия становятся oxidizing.

Известно, что расщепление A субъединицы на A1 и A2 цепи является предварительным условием для активации токсина. Происходит ли это при PDI-индуцированном разворачивании? Мутация в сайте A цепи - Cys187-Cys199 петля - которая расщепляется чтобы разделились A1 и A2 цепи. Было установлено, что разрушение связывания и расправление указывают на то, что расщепление на самом деле является предварительным условием для распознавания с помощью PDI.

Авт. полагают, "что PDI является хапероном, который изменяет свое сродство к субстрату во время цикла окисления и восстановления своих дисульфидных мостиков". Это сходно с циклом АТФ связывания стандартными хаперонами и указывает на общую тему - оба цикла управляют энергией. Авт. полагают, что это неравновесное состояние м. позволять работать циклу связывания и высвобождения, а также регуляции этих процессов.