PITX2


	Асимметричное расположение висцеральных органов законсервировано у позвоночных и регулируется с помощью асимметричных сигналов, высвобождаемых такими молекулами как Shh,Nodal и activin. Последовательность событий, по-видимому, вовлекает активин-βB, функционирующий посредством cAct-RIIB для активации экспрессии cActRIIA на правой стороне Гензеновского узелка, что ведет к подавлению активности Shh на левой стороне узелка. Асимметричная экспрессия Shh на левой стороне узелка на ст. 4 ведет к индукции в левой латеральной пластинке мезодермы nodal, второго члена сверхсемейства TGF-β, который регулирует предопределение лево-провосторонней асиметрии у эмбрионов кур. Shh сигналы обязательны и достаточны для индукции nodal у кур. В отличие от кур у мышей активин-βB и активиновый рецептор IIA не оказывают видимого эффекта на положение висцеральных органов. Nodal обнаруживает абсолютную консервацию экспрессии у всех позвоночных видов. Левосторонняя экспрессия nodal в латеральной пластинке мезодермы является пререквизитом для возникновения асимметрии. У мышей два близктих члена семейства TGF-β, Lefty-1 и Lefty-2 экспрессируются левой вентральной средней линии гаструлирующего эмбриона и левой латеральной пластинке мезодермы, соответственно. Экспрессия Lefty-1 и Lefty-2 у in,inv,Ft и no turning мышей параллельна экспрессии nodal. Ослабление Lefty-1 у мышей обусловливает билатеральную экспрессию nodal, следовательно, Lefty-1 сигналы участвуют в механизме нормального предопределения экспрессии nodal в левой латеральной пластинке мезодермы. Ген Pitx2 экспрессируется в левой латеральной пластинке мезодермы и затем соответственно в левой части сердца и кишки эмбрионов мышей, кур и Xenopus. Так, у эмбрионов кур он экспрессируетсвя на стадии 8, спустя несколько часов после асимметричной экспрессии Shh в узле на стадии 4+ и экспрессии nodal в левой латеральной пластинке на ст. 7. Эктопическая экспрессия Shh и Nodal индуцирует в соответствующем месте экспрессию Pitx2, тогда как подавление передачи сигналов активина блокирует экспрессию Pitx2. Эктопическая экспрессия Pitx2 нарушает относительное положение органов и направление ротации тела у эмбрионов кур и ксенопус. Изменения в экспрессии Pitx2 обнаруживаются у мутантных мышей с дефектанми латеральности (laterality defects). Pitx2 экспрессия инициируется в начале органогенеза и поддерживается в течение всего эмбриогнеза, не только в латералной пластинке мезодермы, но в и в ее производных, которые отвечают на эти миграцию индуцирующие сигналы. Лево-правосторонняя инструктивная роль Pitx2 не ограничена сердцем, но необходима для правильного положения кишечника и ротации тела. Таким образом, ген Pitx2, по-видимому, является критической нижестоящей мишенью, которая обеспечивает лево-правостороннюю асимметрию у позвоночных. (Ryan et al., 1998)

Асимметричное расположение висцеральных органов законсервировано у позвоночных и регулируется с помощью асимметричных сигналов, высвобождаемых такими молекулами как Shh,Nodal и activin.

Последовательность событий, по-видимому, вовлекает активин-βB, функционирующий посредством cAct-RIIB для активации экспрессии cActRIIA на правой стороне Гензеновского узелка, что ведет к подавлению активности Shh на левой стороне узелка. Асимметричная экспрессия Shh на левой стороне узелка на ст. 4 ведет к индукции в левой латеральной пластинке мезодермы nodal, второго члена сверхсемейства TGF-β, который регулирует предопределение лево-провосторонней асиметрии у эмбрионов кур. Shh сигналы обязательны и достаточны для индукции nodal у кур. В отличие от кур у мышей активин-βB и активиновый рецептор IIA не оказывают видимого эффекта на положение висцеральных органов.

Nodal обнаруживает абсолютную консервацию экспрессии у всех позвоночных видов. Левосторонняя экспрессия nodal в латеральной пластинке мезодермы является пререквизитом для возникновения асимметрии. У мышей два близктих члена семейства TGF-β, Lefty-1 и Lefty-2 экспрессируются левой вентральной средней линии гаструлирующего эмбриона и левой латеральной пластинке мезодермы, соответственно. Экспрессия Lefty-1 и Lefty-2 у in,inv,Ft и no turning мышей параллельна экспрессии nodal. Ослабление Lefty-1 у мышей обусловливает билатеральную экспрессию nodal, следовательно, Lefty-1 сигналы участвуют в механизме нормального предопределения экспрессии nodal в левой латеральной пластинке мезодермы.

Ген Pitx2 экспрессируется в левой латеральной пластинке мезодермы и затем соответственно в левой части сердца и кишки эмбрионов мышей, кур и Xenopus. Так, у эмбрионов кур он экспрессируетсвя на стадии 8, спустя несколько часов после асимметричной экспрессии Shh в узле на стадии 4+ и экспрессии nodal в левой латеральной пластинке на ст. 7. Эктопическая экспрессия Shh и Nodal индуцирует в соответствующем месте экспрессию Pitx2, тогда как подавление передачи сигналов активина блокирует экспрессию Pitx2. Эктопическая экспрессия Pitx2 нарушает относительное положение органов и направление ротации тела у эмбрионов кур и ксенопус. Изменения в экспрессии Pitx2 обнаруживаются у мутантных мышей с дефектанми латеральности (laterality defects).

Pitx2 экспрессия инициируется в начале органогенеза и поддерживается в течение всего эмбриогнеза, не только в латералной пластинке мезодермы, но в и в ее производных, которые отвечают на эти миграцию индуцирующие сигналы. Лево-правосторонняя инструктивная роль Pitx2 не ограничена сердцем, но необходима для правильного положения кишечника и ротации тела.

Таким образом, ген Pitx2, по-видимому, является критической нижестоящей мишенью, которая обеспечивает лево-правостороннюю асимметрию у позвоночных. (Ryan et al., 1998)