Phospholipase C-γ() является важным медиатором митогенного действия некоторых рецепторов ростовых факторов; избыточная экспрессия PLC-γ1 изоформы индуцирует синтез ДНК и туморогенность. Ее фосфолипазная активность, как полагают, не нужна для этого— за это отвечает Src-homology-3 () домен. Snyder и др. показали, что PLC-γ1 — посредством своего SH3 домена — обладает физиологической активностью guanine nucleotide exchange factor (GEF) в отношении ядерной GTPase, которая активирует активность ядерной phosphatidylinositol 3'-kinase (PI3K).
Эта ядерная GTPase является PI3K enhancer (). PIKE имеет богатые пролином домены. Было установлено, что PLC-γ строго взаимодействует с третьим PIKE; влияющим на PIKE's GEF активность. Они обнаружили, что SH3 домен PLC-γ (остатки 790–850) стимулирует GTP загрузку и диссоциацию GDP, в то время как proline to leucine мутация 842 устраняет это. Если PLC-γ на самом деле обладает GEF активностью, то подобно др. GEFs, она д. строго связывать, а затем диссоциировать от своей мишени GTPase — в этом случае, PIKE — и в самом деле делает это.
PIKE является ядерным белком. Было установлено, что стимуляция nerve growth factor () повышает уровень PLC-γ в ядре. В клетках, трансфицированных дикого типа PLC-γ и обработанных NGF, PIKE активность и ядерная активность PI3K заметно увеличивались. Делеция SH2 или каталитического домена PLC-γ не оказывала влияния на этот процесс.
Затем было показано, что SH3 домен PLC-γ необходим для митогенеза в ответ на действие ростовых факторов. Это согласуется с предыдущими находками, согласно которым клетки, содержащие конструкцию с делецией SH3-домена, неспособны расти в отсутствие сыворотки. Все это указывает на то, что механизм, с помощью которого PLC-γ — посредством PIKE — м. обеспечивать действие в отсутствие своей липазной активности и м указывать на то, что SH3 не является связывающим мотивом, а обладает некоторой ферментативной активностью.