|
|
|
|---|---|
PHOSPHOTYROSINE-BINDING DOMAINS IN SIGNAL TRANSDUCTIONMichael B. Yaffe Nature Reviews Molecular Cell Biology 3, 177 -186 (2002) | |
|
| Modular architecture of some SH2-domain-containing proteins. | Schematic of the PDGF receptor. | Molecular mechanism of SH2-domain function. | Modular architecture of PTB-domain-containing proteins. | Ribbons representation of the SHC PTB domain. | Comparison of the structures of SH2 and PTB phosphotyrosine-binding domains. The structure of SH2 domains |
Во многих случаях фосфорилирование специфических аминокислот непосредственно контролирует сборку мультипротеиновых комплексов путем рекрутирования фосфо-специфических связывающих молекул.
SH2 домены связывают остатки фосфотирозина внутри правильного контекста соседних С-терминальных аминокислот.
SH2 домены содержат 7-нитчатый b-meander, и связываются со своим пептидным лигандом, который лежит перпендикулярно центральному b-листку.
SH2 домены купируют рецепторные тирозин киназы чтобы передать вниз сигналы и участвовать в регуляции цитозольных тирозин киназ и фосфатаз.
PTB домены, подобно доменам SH2, также связываются с phosphotyrosine-содержащими последовательностями внутри правильного контекста соседних N-терминальных аминокислот.
PTB домены состоят из 7-нитчатых b-sandwich со связанным пептидным лигандом часто формируют экстра анти-параллельную b-нить.
PTB-domain-содержащие белки обычно функционируют как поддерживающие или адапторные белки, стоящие ниже мембран-связанных рецепторов.
Молекулярные дефекты SH2 и PTB доменов нарушают связывание лигандов и ассоциируют с болезнями человека.
|