Белок p53 участвует в подавлении роста опухолей: путем моделирования транскрипции генов, участвующих в клеточном цикле, или с помощью апоптоза, т.е. или ингибирует рост клеток, или стимулирует клеточную гибель. Многие гены участвуют в обеспечении апоптоза, теперь идентифицирована новая мишень - p53 upregulated modulator of apoptosis, или PUMA. Yu et al . изучали роль апоптических мишеней - Bax, Noxa и p53AIP1 - в клетках colorectal cancer человека. Они нашли, что эти три гена не м. б. достаточны для наблюдаемого апоптоза, они предприняли serial analysis of gene expression (SAGE) для поиска дополнительных генов. Nakano and Vousden со своей стороны, использовали microarrays для сравнения паттернов экспрессии генов в присутствии и отсуствии p53.

Выявленные двумя группами белки PUMA практически идентичны. Промотор PUMA содержит два консенсуса p53-связывающих сайтов, BS1 и BS2, хотя BS2, по-видимому, является основным p53-чувствительным элементом. PUMA содержит также Bcl-2 homology 3 (BH3) домен, законсервированный мотив, обнаруженный у многих про-апоптических членов семества Bcl-2.

Такие 'BH3-only' белки, как известно, формируют гетеродимеры, ведущие к высвобождению цитохрома с из митохондрий. Это активирует апоптический каскад, вовлекающий caspase-9/Apaf-1 и caspase-3. Обе группы нашли, что PUMA у человека на самом деле локализуется в митохондриях и что PUMA соединяется с Bcl-2. Yu et al. также показали, что PUMA взаимодействует с Bcl-xL, который экспрессируется повсеместно в большинстве клеток рака толстой кишки. PUMA BH3 домен существеннен для его взаимодействия с Bcl-2 и Bcl-xL.

Наконец, было показано, что PUMA ведет к чрезвычайно быстрой гебели клеток in vitro. Nakano and Vousden показали, что эта гибель сопровождается высвобождением цитохрома с и расщеплением procaspase-9 и procaspase-3 в их активированные формы. Они подтвердили также, что PUMA вносит свой вклад в апоптоз в p53-индуцибельных линиях клетках.

Yu et al. полагают, т.к. PUMA вызывает столь быстрый профузный апоптоз, то он м. рассматриваться как субстрат для p53 генной терапии опухолей.