мотив межбелкового взаимодействия, обнаруживаемый на N-концах некоторых белков, участвующих в апоптических и воспалительных путях передачи сигналов. Анализ генома человека предсказывает существование большого семейства PYRIN-содержащих белков, некоторые из которых взаимодействуют посредством своих PYRIN доменов. Описан новый член PYRIN-domain семейства и идентифицирован новый активатор NF-κB сигнального пути
John Bertin и др. разыскивали членов семейства nucleotide-binding site/leucine-rich repeat (NBS/), которые имеют N-терминальный PYRIN домен. Выявлен ('PYRIN-containing Apaf1-like protein 1'), который кроме того сожержит NBS домен и ряд С-терминальных LRRs. Затем было установлено, что PYPAF1 взаимодействует селективно с PYRIN доменом белка, называемого — это взаимодействие нуждается в PYRIN домене PYPAF1.
В то время как сам PYPAF1 обнаруживает широкое цитоплазматическое распределение, его ко-экспрессия с ASC ведет к тому, что PYPAF1 оказывается рекрутированым в точковые структуры в цитоплазме. PYRIN домен PYPAF1 необходим для данной рекуртации, это подтверждает идею, что этот домен обеспечивает сборку PYPAF1/ASC комплекса.
Установлено, что PYPAF1 экспрессируется в основном в лейкоцитах периферичекой крови и играет роль, по-видиому, в предаче сигналв совспаления. Др. NBS/LRR белки, известны как вышестоящие регуляторы передачи сигналов NF-κB . Bertin и др. изучали активацию NF-κB.
В то время как PYPAF1 один не индуцирует активации NF-κB, экспрессия одного ASC может индуцировать — но только при высоких концентрациях. Ко-экспрессия низких уровней ASC (which did not activate NF-κB) с PYPAF1 ведет к 30-кратному увеличению NF-κB активности. Делеция PYPAF1's PYRIN домена блокирует это стимулируюее действие. Делеция С-терминальной области вызывает двукратное увеличение синергичной активации, авт. полагают, что LRRs могут действовать как негативные регуляторы активности PYPAF1. Наконец, было показано, что передача сигналов NF-κB происходит через IKK комплекс, как доминантно-негативную версию так и , блокирующих синергическую активацию NF-κB.
Итак, PYRIN-содержащие белки важны для innate immunity. Дефекты archetypal члена семейства, pyrin, связаны с редким воспалительным заболеванием семейной Mediterranean лихорадкой. Т.к. pyrin связывается с ASC, то предполагается, что найдена связь между pyrin и путем передачи сигналов NF-κB.