Kastan, M. B. & Zambetti, G. P. Cell112, 29-40 (2003) |
FURTHER READING Nikolaev, A. Y., Li, M., Puskas, N., Qin, J. & Gu, W. Parc: a cytoplasmic anchor for p53. Cell112, 1-5 (2003) |
Супрессор опухолей необходим ядрам, чтобы предупредить рост аномальных или поврежденных клеток путем активирования генов, участвующзие в аресте клеточного цикла и апоптозе. Но p53 не нужен во время нормального роста клеток, когда нет повреждений ДНК, следовательно, большие количества p53 д.обнаруживаться в цитоплазме клеток, не подвергшихся стрессу. Тот факт, что многие опухолевые клетки имеют аномально высокие уровни цитоплазматического p53 м. указывать на присутствие немутационного контрольного механизма. represent a nonmutational control mechanism.
Gu и др. сообщили об очистке и характеристике критического фактора в этом процессе, названного (p53 associated, parkin-like cytoplasmic protein). Parc существует как часть большого комплекса (~1 MDa) в цитоплазме и тесно ассоциирован с p53, с его N-концом. Сиквенс анализ показал, что Parc содержит несколько доменов, включая Ring–IBR–Ring и CCH (C-terminal Cullen homology domain) signature мотивов, которые обнаруживаются в белках, ассоциированных с ubiquitin-ligase активностью. Но несмотря на наличие внутренне присущей ubiquitin-ligase активности, авт. не нашли прямых доказательств, подтверждающих предположение, что Parc регулирует стабильность p53 с помощью убиквитилирования.
Gu и др. нашли, что избыточная экспрессия Parc способствует цитоплазматическому секвестрированию эктопического p53. Клетки нейробластомы также экспрессирую аномально высокие количества Parc, a RNA-interference-обусловленное подавление Parc в этих клетках индуцирует ядерную локализацию p53 и p53-обусловленный апоптоз.
Все это указывает на то, что Parc является критическим регулятором субклеточной локализации p53. Взаимодействует ли Parc с белком, называемым , др. ubiquitin ligase, участвующей в экспорте p53 в ядро, пока неизвестно, но это м. пролить свет на др. уровень контроля этого замечательного белка.