Joyce Tombran-Tink & Colin J. BarnstableNature Reviews Neuroscience V. 4, № 8. P. 628 -636 (2003) | |
Pigment epithelium-derived factor (PEDF) – мощный, с широким спектром действия нейротрофический фактор, защищающий нейроны многих регионов центральной нервной системы от таких нарушений как glutamate excitotoxicity и oxidative damage. Поскольку в настоящее время кристаллическая структура PEDF определена, начаты исследования по картированию его специфических структурных доменов. Обсуждаются структура и функции PEDF, биохимические пути его активации, а также роль этого фактора как терапевтического агента.
 (Рис.1.) | Pigment epithelium-derived factor (PEDF) is expressed at multiple sites in the adult eye.  (Рис.2.) | The brain distribution of pigment epithelium-derived factor (PEDF).  (Рис.3.) | Stereoscopic model of pigment epithelium-derived factor derived from the crystal structure.  (Рис.4.) | The transduction pathways activated by pigment epithelium-derived factor (PEDF).  (Рис.5.) | Multiple effects of pigment epithelium-derived factor (PEDF) on neuroblastoma tumours. | LinksDATABASES |
Pigment epithelium-derived factor (PEDF) – это молекула с нейротрофическими, нейропротекторными и антиангиогенными свойствами. По своей структуре она родственна серпиновому семейству (serpin family) сериновых протеаз (serine proteases) и широко экспрессируется в развивающейся и во взрослой нервных системах.
Структурные домены, которые опосредуют биологические эффекты PEDF, пока точно не идентифицированы, и их мембранные рецепторы еще не изолированы. Однако путь их сигнальной трансдукции изучен намного лучше и, как оказалось, он включает активацию ядерного фактора κВ (nuclear factor κB)– транскрипционного фактора с многочисленными мишенями. Кроме того, в PEDF сигнальной системе участвуют несколько молекул, которые также вовлечены в апоптоз.
Нейротрофический эффект PEDF не связан со стимуляцией клеточного деления, но влияет на клеточную дифференцировку. Оказалось, что PEDF контролирует прохождение клеток по клеточному циклу, способствуя их вхождению в состояние покоя. Его нейропротекторный эффект, обнаруженный как in vivo, так и in vitro, связан со способностью данного фактора поражать апоптозные пути.
Кроме действия PEDF на нейроны, этот фактор может влиять на выживаемость других клеток, например, клеток глии. Важно то, что он является потенциальным антиангиогенным фактором. Вероятно, PEDF может быть эффективным противоопухолевым агентом.
Экспрессия PEDF снижается с возрастом, а изменения его активности могут вносить определенный вклад в развитие различных неврологических состояний. Предполагается, что PEDF может оказаться эффективным терапевтическим агентом для лечения некоторых неврологических болезней.