Описывается новый GTPase-activating protein (GAP) для Gs субъединицы гетеромерных G белков, которые, по-видимому, функционируют также как сортинг nexin в контроле лизосомной деградации epidermal growth factor receptors (EGFRs).

G субъединицы используются во многих flavours и каждая из них, по-видимому, регулируется с помощью специфических GAP из семейства regulator of G-protein signalling (RGS). Farquhar и др. попытались найти RGS белок, который регулирует Gs - поливалентную G субъединицу, которая контролирует различные клетоыные реакции, включая рпост клеток, секрецию гормонов, обучение и память. Они искали белки с RGS доменом и нашли последовательности, которые модержат такой домен и Phox домен, который они назвали RGS-PX1.

Они показали, что RGS-PX1 взаимодействует специфически и непосредственно с Gs и что он действует как GAP для Gs in vitro. Они также подтвердили, что RGS домен RGS-PX1 ослабляет передачу сигналов Gs в HEK293 клетках и кардиальных мембранах неонатальных крыс.

Итак, дломен RGS у RGS-PX1, по-видимому, полностью функционален. Farquhar и др. задались влпросом, может ли RGS- PX1 функционировать как sorting nexin - семейство белков, характеризующееся Phox dломеном и учатвующее в мембранном транспорте. Избыточная экспрессия RGS-PX1 в HEK293 клетках показала, тогда как в контроле связанные с лигандом EGFR быстро сортировались в лизосомы, где и подвергались деградации, то в клетках, экспрессирующих RGS-PX1 его деградация была существнно задержана, что приводило к соотв. активации нижестоящих мишеней EGFR.

Farquhar и др.кроме того установили, что подобно др. Phox доменам, домен PX1м. связывать специфически phosphoinositides, включая phosphatidylinositol 3-phosphate, который обилен в эндосомах. Затем они тестировали локализацию RGS-PX1 и нашли, что белок нуждается в ассоциации с ранними эндосомами, т.к. ко-локализуется с ранним эндосомальнм маркером EEA1 в COS-7 клетках(Рис.). Итак, RGS-PX1 является как GAP для Gs , так и сортирующим nexin, участвующим в сортировке EGFR. Эта новая связь между мебмрнным транспортом и клеточной передачей сигналов м. помочь понять, как мембрнный транспорт компартментализует передачу сигналов и наоборот, как трансдукция сигналов регулирует мемьранный транспорт.