|
|
---|---|
|
SM22α является белком специфичным для гладких мышц и экспрессируется в гладких, сердечных и скелетных мышцах во время раннего эмбриогенеза прежде наступления ограниченной специфичности для всех сосудистых и висцеральных гладкомышеыных клеток (SMC) в позднем плодном развитии и у взрослых. Описываются 2 эволюционно законсервированный CArG (CC(A/T)6GG) бокса в SM22α промоторе , оба необходимы для обеспечениия всей промоторной активности в SMCs. Напротив только promoter-proximal CArG бокс существеннен для специфической экспрессии развивающихся гладких, склетных и кардиальных мышечных клонов у трансгенных мышей. Оба CArG бокса связывают serum response factor (SRF), но связываание SRF недостаточно для активности промотора SM22α , так как избыточная экспрессия SRF в эмбриональных тератакарциномных клеточных линиях, которые обычно экспрессируют низкие уровни SRF, неспособна активировать промотор. Однако химерный протеин ,в которым слит SRF с доменом, активирующим транскрипцию вирусного ко-активатора VP1, oказался способным активировать SM22α промотор в F9 клетках. Эти результаты показывают, что CArG box промотора SM22α являются мишенью для регуляторных программ, контролирующих специфичность для гладких, скелетных и кардиальных мышц спомощью промотора SM22α и что SRF активирует SM22α транскрипцию вместе с дополнительными регуляторными факторами, которыя являются клеточно-специфичными.
|