'Orphan' G-protein-coupled receptors (GPCRs) — рецепторы, выявленные с помощью геномной техники, но чья функция и лиганды неизвестны. Lembo et al. описывают, как соединили одну группу орфановых GPCRs с их лигандами и открыли новую рецепторную систему, которая м.б. важной потенциальной мишенью для аналгезии

Семейство GPCRs, описанное Lembo и др., экспрессируется только в малых сенсорных нейронах ганглиев дорсальных корешков и тройничных ганглиях крыс и людей, поэтому их назвали sensory-neuron-specific receptors (SNSRs). Нейроны, в которых экспрессируются SNSRs, участвуют в передаче болевых сигналов. Было установлено, что эти рецепторы активируются рядом родственых опиоидам пептидами.

Наиболее мощным лигандом был bovine adrenal-medulla peptide 22 (BAM22), который возникает при расщеплении предшественника опиоидного пептида proenkephalin A. BAM22 экспрессируется у крыс в ганглиях дорсальных корешков и дорсальных рогах спинного мозга. Он используется в болевых ощущениях (nociception) и м. связываться со всеми известными опиоидными рецепторами, но функция его неясна.

Когда Lembo et al. сравнивали способность различных opioid-related пептидов активировать SNSRs, они нашли, что структурные потребности для активации SNSRs были отличными от потребностей опиоидных рецепторов и в отличие от опиоидных рецепторов SNSRs не блокируются naloxone или др. антогонистами опиоидных рецепторов. Они предположили, что SNSRs представляют собой новое семейство GPCRs — отличное от опиоидных рецепторов — , которое скорее всего учатвует в восприятии боли.

Dong et al. описали семейство GPCRs у мышей, названное MRGs (mas-related genes), a Lembo et al. сообщили, что они идентиыны SNSRs. Однако, Dong et al. нашли, что нейральные MRGs, которые экспрессировались также в специфических субнаборах сенсорных нейронов, в большинстве своем активировались пептидами, такими как neuropeptide FF (NPFF), который также участвует в болевых системах, но который активирует SNSRs очень слабо. Т.к. имеется множество MRGs, то возможно, что их чувствительность к NPFF и BAM22 варьирует.

Обнаружение семейства рецепторов, которые экспрессируются только в nociceptive нейронах и которые распознаются опиоидного типа лигандами, позволяют думать о не-опиоидном механизме, который м. послужить новой мишенью для аналгезирующей терапии. Подчеркивается очень специфическая локализация SNSRs в nociceptive нейронах, следовательно, направленные на эти рецепторы м. обнаруживать меньше побочных эффектов, чем соединения, направляемые на опиоидные рецепторы, которые широко экспрессируются в головном мозге.