Нервы используют зависимый от микротрубочек транспорт вдоль аксонов, который гарантирует, что пузырьки с синаптическим белками достигнут синапсов. Их первозит - соединяющийся с микротрубочками мотор кинезин. Lawrence Goldstein и др. показали, что более одного шофера м. выполнять эту работу.
|
Для поиска белков, осуществляющих взаимодействие между грузом и мотором, Bowman и др. использовали Drosophila melanogaster. Анализировали поведенческие фенотипы личинок мутантов с отсуствием субъединиц kinesin-1. В результате они идентифицировали аллели кандидата - Sunday driver ( SYD Их ожидания были вознаграждены, когда они нашли большое скопление аксонального связанного с мембранами груза в нервах личинок, что указывало на проблемы с аксональным транспортом. Клонирование syd выявило, что он является мембран-ассоциированным белком, содержащим два предсказанных домена для межбелковых взаимодействий. Затем они установили, что имеются гомологи syd у червей, мышей и человека.
Было установлено, что syd локализуется в Гольджи и пузырьках секреторного пути вместе с kinesin-1. Более того, анализ экспрессии в головном мозге мышей и экстрактах из нервной ткани показал, что SYD очевидно присутствует в аксонах.
Затем Bowman и др. определли может ли SYD соединяться с kinesin-1. Они подтвердили это in vitro и in vivo. Они сузили область, отвечающую за это взаимодействие с tetratricopeptide (TPR) доменом kinesin-1 light chain (KLC).
Осуществляет ли SYD связывание всех грузов с кинезином-1? Kamal и др. установили, что нет. Они покзали, что, по крайней мере один грузовой белок - α-amyloid precursor protein ( Но почему для SYD важно достичь синапса? Нелдавно было установлено, что |