Sunday driver (SYD)

Нервы используют зависимый от микротрубочек транспорт вдоль аксонов, который гарантирует, что пузырьки с синаптическим белками достигнут синапсов. Их первозит - соединяющийся с микротрубочками мотор кинезин. Lawrence Goldstein и др. показали, что более одного шофера м. выполнять эту работу.

ORIGINAL RESEARCH PAPERS Bowman, A. B. et al. Kinesin-dependent axonal transport is mediated by the Sunday driver (SYD) protein. Cell 103, 583-594 (2000) | PubMed PubMed | ISI |
Kamal, A. et al. Axonal transport of amyloid precursor protein is mediated by direct binding to the kinesin light chain subunit of kinesin-1. Neuron 28, 449-459 (2000) | PubMed | ISI |
FURTHER READING Ito, M. et al. JSAP1, a novel Jun N-terminal protein kinase (JNK)-binding protein that functions as a scaffold factor in the JNK signalling pathway. Mol. Cell. Biol. 19, 7539-7548 (1999) | PubMed | ISI |
Kelkar, N. et al. Interaction of a mitogen-activated protein kinase signalling module with the neuronal protein JIP3. Mol. Cell. Biol. 20, 1030-1043 (2000) | PubMed | ISI |
WEB SITE Lawrence Goldstein's lab


Для поиска белков, осуществляющих взаимодействие между грузом и мотором, Bowman и др. использовали Drosophila melanogaster. Анализировали поведенческие фенотипы личинок мутантов с отсуствием субъединиц kinesin-1. В результате они идентифицировали аллели кандидата - Sunday driver ( SYD ).
Их ожидания были вознаграждены, когда они нашли большое скопление аксонального связанного с мембранами груза в нервах личинок, что указывало на проблемы с аксональным транспортом. Клонирование syd выявило, что он является мембран-ассоциированным белком, содержащим два предсказанных домена для межбелковых взаимодействий. Затем они установили, что имеются гомологи syd у червей, мышей и человека.
Было установлено, что syd локализуется в Гольджи и пузырьках секреторного пути вместе с kinesin-1. Более того, анализ экспрессии в головном мозге мышей и экстрактах из нервной ткани показал, что SYD очевидно присутствует в аксонах.
Затем Bowman и др. определли может ли SYD соединяться с kinesin-1. Они подтвердили это in vitro и in vivo. Они сузили область, отвечающую за это взаимодействие с tetratricopeptide (TPR) доменом kinesin-1 light chain (KLC).
Осуществляет ли SYD связывание всех грузов с кинезином-1? Kamal и др. установили, что нет. Они покзали, что, по крайней мере один грузовой белок - α-amyloid precursor protein ( APP) - взаимодействует с KLC непосредственно. APP связывается с той самой областью, что и SYD. Единственная возможность, что разные грузы конкурируют за взаимодействие с KLC, гарантируя тем самым надежное их высвобождение в синапсах.
Но почему для SYD важно достичь синапса? Нелдавно было установлено, что mouse syd является белком, встречающимся в большом количестве в нейронах, который действует как остов для c-Jun amino-terminal kinase (JNK) mitogen-activated protein kinase (MAPK) каскада. Является ли kinesin-1 столь же важным для этого пути, отсается неизвестным, но полученные результаты показывают, что если SYD достигает синапсов, то он выполняет иную работу помимо шоферской.


Сайт создан в системе uCoz