| ORIGINAL RESEARCH PAPER Epstein, D. J. et al. Members of the bHLH-PAS family regulate shh transcription in forebrain regions of the mouse CNS. Development 127, 4701-4709 (2000) | PubMed | ISI | ENCYCLOPEDIA OF LIFE SCIENCES Neural development: bHLH genes | Vertebrate central nervous system: pattern formation WEB SITES Douglas Epstein | Alexandra Joyner |
Courtesy of Douglas Epstein, University of Pennsylvania School of Medicine, USA.
Epstein et. al. показали, что в вентральных областях диэнцефалона члены семейства белков basic helix-loop-helix-PAS (bHLH-PAS) м. активировать транскрипцию Shh. Было установлено, что Sim2, член семейства bHLH-PAS, м. функционировать как активатор Shh activator в вентральной части развивающегося диэнцефалона. Более того, неправильная экспрессия Sim2 у трансгенных мышей ведет к эктопической экспрессии Shh. Хотя экспрессия Shh поддерживается у Sim2 -/- мутантов, она отсутствует от ростральной части среднего мозга до каудальной части диэнцефалона у эмбрионов, несущих доминантно-негативный трансген, который нарушает функцию bHLH-PAS белков. Эти результаты указывают на то, что Sim2 и возможно др. члены семейства bHLH-PAS м.б. важными регуляторами экспрессии Shh.
Sonic Hedgehog (Shh), белок секретируемый аксиальной мезодермой и вентральной срединной линией развивающейся ЦНС, является ключевым регулятором паттернов клеточного роста и дифференцировки. Вдоль дорсо-вентральной оси градиент активности Shh отвечает за детерминацию клеточных судеб. Роль Shh, по-видимому, более сложна вдоль передне-задней оси из-за взаимодействия с др. сигнальными путями.
SHH существенен для развития различных тканей во время эмбриогенеза. Изучение функции SHH во время развития нервной трубки и сомитов было сфокусировано на его роли в спецификации дорсо-вентральной полярности этих структур, однако получены доказательства, что SHH выполняет дополнительные функции по выживанию и пролиферации клеток. Нарушения передачи сигналов SHH после ранней дорсо-вентральной спецификации караниальной части нервной трубки ведут усилению клеточной гибели как в нервной трубке, так и нейральном гребне. Это указывает на то, что SHH постоянно необходим как трофический и/или митогенетичесий фактор во время развития мозга.