Гены Tbx

MARIA ZOUPA, MAISA SEPPALA, THIMIOS MITSIADIS and MARTYN T. COBOURNE (martyn.cobourne@kcl.ac.uk)

Tbx1 is expressed at multiple sites of epithelial-mesenchymal interaction during early development of the facial complex

Int. J. Dev. Biol. 50: 505-510 (2006) doi: 10.1387/ijdb.052116mz

TBX1 кодирует T-box-содержащий транскрипционный фактор, который, как полагают является ключевым игроком в этиологии синдромов DiGeorge и Velocardiofacial syndromes (DGS/VCFS). Помимо дефектов, затрагивающих структуры, происходящие из глоточных карманов, у этих пациентов обнаруживаются также лицевые дисморфии и расщепление нёба. Была проанализирована экспрессия Tbx1 у мышей во время раннего лицевого развития и было установлено, что транскрипты находятся в местах эпителиально-мезенхимного взаимодействия. В частности, Tbx1 экспрессируется в эпителии ранних лицевых отростков, включая fronto-nasal, medial и lateral nasal, а так же нёбо. Транскрипты обнаруживаются также в эпителии зачатков развивающихся зубов волосяных фолликулах на некоторых стадиях во время их развития. Все эти домены экспрессии подтверждаеют роль Tbx1 в обеспечении передачи эпителиально-мезенхимных сигналов в регионах развивающегося лица, эти находки согласуются со спектром лицевых деформаций, встречаемых у субъектов с DGS/VCFS.
T-box 5 (Tbx5) является одним из 12 Т-бокс генов в геноме человека. Каждый из них кодирует высоко законсервированный в 180 аминокислотных остатков Т-бокс, участвующий в связывании с ДНК и в димеризации и незаконсервированую С-область, участвующую в межбелковых взаимодействиях. Эти гены экспрессируются в ходе развития в ряде тканей и затрагивают различные пути развития.
В раннем развивающемся сердце Tbx5 униформно экспрессируется во всем кардиальном полумесяце. После образования линейной сердечной трубки Tbx5 экспрессируется градировано, сильнее на заднем конце. После образования седечной петли Tbx5 экспрессируется в презумптивном левом желудочке. Этот паттерн экспрессии сохраняется и в более зрелом сердце. Экспрессия в межжелудочковой перегородке ограничивается левой стороной. Трабекулы, нижняя и верхняя полые вены и атриальный аспект атриовентрикулярных клапанов также экспрессируют высокие уровни Tbx5. В сердце эмбрионов кур и мышей транскрипты обильны в задних областях эмбрионального сердца и доминируют в левом предсердии, правом предсердии и левом желудочке зрелого сердца.

T-box 6 (Tbx6)

Tbx6 ген мыши кодирует ДНК-связывающий белок. Во время эмбриогенеза он экспрессируется в клетках-предшественниках сомитов, следовательно, участвует в спецификации параксиальной мезодермы. Мутация этого гена вызывает нарушение дифференцировки параксиальной мезодермы. Формируются нерегулярные сомиты в области шеи у мутантных эмбрионов, более каудально расположенная параксиальная мезодерма сомитов не формирует вообще, они встают на путь развития нервной ткани, образуя структуры, сходные с нервной трубкой, которые располагаются по бокам от аксиальной нервной трубки. Эти параксиальные нервные трубки обнаруживают формирование дорсовентрального паттерна, характерного для нервной трубки, в них дифференцируются двигательные нейроны. Следовательно, ген Tbx6 необходим для выбора пути между мезодермальной и нейрональной дифференцировкой во время гаструляции. Он обязателен для спецификации задних частей параксиальной мезодермы.
Сайт создан в системе uCoz