TRANSFORMING GROWTH FACTOR (TGFβ)
Трансформирующий Фактор Роста β 1

	> TGFβ1 (transforming growth factor β1 ) Transforming growth factor-β (TGF β) большинством клеток секретируется в виде латентно ассоциированного пептида (latency associated peptide) и латентного связывающего белка ( latent TGF β-binding protein (LTBP)-1). Используя поликлональную антисыворотку против LTBP-1 (Ab39) и культуру эмбрионального сердца изучали тканевое распределение LTBP-1 и его функциональную роль во время образования эндокардиальных подушек в сердце эмбрионов мыши. Зрелый TGF β белок необходим для начала эндотелиально-мезенхимной трансформации , для инициации образования ткани эндотелиальных подушек. Двойное окрашивание антителами показало, что LTBP-1 ко-лаколизуется с TGF β 1 во внеклеточных фибриллярных структурах, окружающих мезенхимные клетки эндокардиальных подушек. Показано, что LTBP-1 локализуется в 40-100 nm внеклеточных фибриллярных структурах и в 5-10-nm микрофибрилах. anti-LTBP-1 антисыворотка (Ab39)ингибирует эндотелиально-мезенхимную трансформацию в атриовентрикулярных эндокардиальных клетках, культивируемых совместно с с миокардм в трехмерном геле. Эти результаты указывают на то, что LTBP-1 существует как внеклеточная фибриллярная структура и играет роль в хранении TGF β в качестве большого латентного TGF β комплекса(Nakajima at al., 1997) TGFβ3 (transforming growth factor β3 ) Трансформирующий Фактор Роста бета 3 Ранее было показано, что воздействие на культуру атриовентрикулярных эндокардиальных и миокардиальных клеток антисмысловыми TGFβ3 олигонуклеотидами блокирует образование мезенхимы . В эндокарде или миокарде атриоветрикулярного канала нет или мало TGFβ3 mRNA или белка до момента образования мезенхимы (stage 14 ). Однако на стадии 18 трансформирующиеся эндокардиальные клетки и мезенхимные клетки, а также миокард обнаруживают присутствие TGFβ3 mRNA и белка . В культуре из атриовентрикулярного канала эндкардиальный монослой предварительно обработанный антисмысловыми олигонуклеотидами к TGFβ3 не трансформируется в инвазивную мезенхиму в ответ на кондиционированную кардиомиоцитами среду : последующее добавление экзогенного TGFβ3 белка снимает ингибирование . Непосредственное добавление TGFβ3 белка к эндокадиальному монослою из клеток атриовентрикулярного канала в отсутствие среды, кондиционированной кардиомиоцитами приводит к потере межклеточных связей и стимулирует клеточную гипертрофию, но не вызывает образования инвазивной мезенхимы . Сходные результаты получены с белком TGFβ2 , добавляемым одиночно или в комбинации с TGFβ3. эти результаты указывают на то, что : (i) эндокард атриовентрикулярного канала экспрессирует TGFβ3 в ответ на сигнал от миокарда, (ii) TGFβ3 эндокарда атриовентрикулярного канала функционирует аутокринно, индцируя определенные характеристики, необходимые для формирования ткани подушек и (iii) TGFβ3 один или в комбинации с TGFβ2 недоста точен для трансформации эндокарда атриовентрикулярного канала в инвазивную мезенхиму в культуре (Nakajima at al., 1998).

TRANSFORMING GROWTH FACTOR (TGFβ)

Трансформирующий Фактор Роста β 1

TGFβ1 (transforming growth factor β1 )

Transforming growth factor-β (TGF β) большинством клеток секретируется в виде латентно ассоциированного пептида (latency associated peptide) и латентного связывающего белка ( latent TGF β-binding protein (LTBP)-1). Используя поликлональную антисыворотку против LTBP-1 (Ab39) и культуру эмбрионального сердца изучали тканевое распределение LTBP-1 и его функциональную роль во время образования эндокардиальных подушек в сердце эмбрионов мыши. Зрелый TGF β белок необходим для начала эндотелиально-мезенхимной трансформации , для инициации образования ткани эндотелиальных подушек. Двойное окрашивание антителами показало, что LTBP-1 ко-лаколизуется с TGF β 1 во внеклеточных фибриллярных структурах, окружающих мезенхимные клетки эндокардиальных подушек. Показано, что LTBP-1 локализуется в 40-100 nm внеклеточных фибриллярных структурах и в 5-10-nm микрофибрилах. anti-LTBP-1 антисыворотка (Ab39)ингибирует эндотелиально-мезенхимную трансформацию в атриовентрикулярных эндокардиальных клетках, культивируемых совместно с с миокардм в трехмерном геле. Эти результаты указывают на то, что LTBP-1 существует как внеклеточная фибриллярная структура и играет роль в хранении TGF β в качестве большого латентного TGF β комплекса(Nakajima at al., 1997)

TGFβ3 (transforming growth factor β3 )

Трансформирующий Фактор Роста бета 3

Ранее было показано, что воздействие на культуру атриовентрикулярных эндокардиальных и миокардиальных клеток антисмысловыми TGFβ3 олигонуклеотидами блокирует образование мезенхимы . В эндокарде или миокарде атриоветрикулярного канала нет или мало TGFβ3 mRNA или белка до момента образования мезенхимы (stage 14 ). Однако на стадии 18 трансформирующиеся эндокардиальные клетки и мезенхимные клетки, а также миокард обнаруживают присутствие TGFβ3 mRNA и белка . В культуре из атриовентрикулярного канала эндкардиальный монослой предварительно обработанный антисмысловыми олигонуклеотидами к TGFβ3 не трансформируется в инвазивную мезенхиму в ответ на кондиционированную кардиомиоцитами среду : последующее добавление экзогенного TGFβ3 белка снимает ингибирование . Непосредственное добавление TGFβ3 белка к эндокадиальному монослою из клеток атриовентрикулярного канала в отсутствие среды, кондиционированной кардиомиоцитами приводит к потере межклеточных связей и стимулирует клеточную гипертрофию, но не вызывает образования инвазивной мезенхимы . Сходные результаты получены с белком TGFβ2 , добавляемым одиночно или в комбинации с TGFβ3. эти результаты указывают на то, что :

(i) эндокард атриовентрикулярного канала экспрессирует TGFβ3 в ответ на сигнал от миокарда,

(ii) TGFβ3 эндокарда атриовентрикулярного канала функционирует аутокринно, индцируя определенные характеристики, необходимые для формирования ткани подушек и

(iii) TGFβ3 один или в комбинации с TGFβ2 недоста точен для трансформации эндокарда атриовентрикулярного канала в инвазивную мезенхиму в культуре (Nakajima at al., 1998).