| |
|
|---|---|
|
белок, взаимодействующий с HIV-1 Tat, оказался histone acetyltransferase. TIP60, по-видимому, участвует также в репарации ДНК и апоптозе.
Очистка TIP60 комплекса из HeLa клеток. Было установлено, что TIP60 комплекс, содержащий , по крайней мере, 14 субъединиц м. ацетилировать как свободные, так и связанные с нуклеосомами гистоны.
Выявлены две субъединицы в 54 kDa, названные TAPs - для 'TIP60-associated proteins' - чьи лица, соответствующие RuvB-like белкам эукариот, и , соотв.
RuvB является кольцобразным белком, необхоимым для рекомбинации и репарации ДНК у Escherichia coli. RuvB имеет присущую ему ATФase и helicase активности, эти же функции обнаружены у TIP60 комплекса. Однако, TIP60 комплекс содержит то, что функционально противостоит RuvB, его histone acetyltransferase активность.
Эктопически экспрессировали мутантный TIP60 без acetyltransferase активности в клетках HeLa. Было установлено, что в контроле, по крайней мере, репарируется 40% разрывов в течение 30 мин. после облучения и лишь 5% повреждений в мутантных клетках за тот же период. Обычно в клетках с неправильной репарацией активируется апоптический путь. Nakatani с сотр. получили доказательства этому для клеток, экспрессирующих мутантный TIP60. Но после 12 ч после облучения эти клетки не обнаруживали апоптоза совсем. Возможно, комплекс TIP60 взаимодействует с надзирающими (checkpoint) белками, активируя клеточную программу гибели в ответ на повреждение ДНК.
До сих пор было известно, что histone acetyltransferases участвуют в основном в активации транскрипции, вызывая реляксацию структуры хроматина, так что транскрипционные факторы получают доступ к ДНК. Однако энзимы репарации ДНК обнаруживают сходные свойства. Известно, что др. субъединицы TIP60 комплекса используются в некоторых др. chromatin-remodelling комплексах, указывая тем самым, что это м.б. общим феноменом, а м. нет, но определенно стирает границы между биологией хроматина и метаболизмом ДНК.
|